Eine Studie zu JZP3507 (ONC206) bei rezidivierenden Meningeomen Grad 2 oder 3

Wichtige Einschlusskriterien:

Alter

1. Ist ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

2. Hat histologisch bestätigtes Meningeom Grad 2 oder 3.
3. Hat eine Standardbehandlung für Meningeom versagt, kommt dafür nicht infrage oder hat diese abgelehnt.
   Hinweis: Es gibt keine Begrenzung der Anzahl vorheriger systemischer Therapien.
4. Hat messbare Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
   Messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion mit ≥ 10 mm in senkrechten Dimensionen im kontrastverstärkten MRT, das innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss durchgeführt wurde.
5. Hat fortschreitende Erkrankung (PD) gemäß Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien, wie vom Prüfarzt mittels axialer, kontrastverstärkter T1-gewichteter Magnetresonanztomographie (MRT) beurteilt.
   PD ist definiert als eine Größenzunahme der messbaren Primärläsion im Bildgebung um mindestens 15 % in der Summe der Produkte der Zielläsionen seit der letzten Behandlung oder zwischen Scans im Abstand von nicht mehr als 6 Monaten.
   Das Vorhandensein einer neuen Läsion würde ebenfalls als PD gelten.
6. Kann historische krankheitsbezogene Bildgebung von mindestens 9 Monaten vor Studieneintritt an den zentralen Bildgebungsdienstleister übermitteln (vorzugsweise alle verfügbaren krankheitsbezogenen Bildgebungen von der Erstdiagnose an).
7. Kann orale Tabletten schlucken.
8. Hat einen Karnofsky-Index (KPS) von mindestens 70.

9. Hat innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienintervention Laborergebnisse, die folgenden Parametern entsprechen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10⁹/L und Thrombozyten ≥ 75 × 10⁹/L.
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) (Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können mit Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN eingeschlossen werden, wenn direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN ist).
   3. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
      Hinweis: Für Teilnehmer mit dokumentierter Lebermetastase zum Ausgangszeitpunkt gelten folgende Grenzen: ≤ 5 × ULN für Transaminasen.
   4. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel (oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] > 60 ml/min/1,73 m²) oder Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
10. Hat eine erwartete Überlebenszeit von mindestens 12 Wochen, wie vom Arzt vorhergesagt.
11. Kann mindestens 10 (vorzugsweise ≥ 15 Schnitte, falls verfügbar) ungefärbte formalinfixierte paraffineingebettete (FFPE) Schnitte oder einen Gewebeblock mit ausreichend Material für ca. 15 Schnitte aus dem Tumorgewebe des Teilnehmers an den Sponsor übermitteln.

12. Hat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienintervention eine MRT durchgeführt, wobei die Kortikosteroiddosis stabil war oder mindestens 5 Tage vor dem Scan reduziert wurde.

    Geschlecht und Anforderungen an Verhütung/Barrieren

13. Stimmt basierend auf dem bei der Geburt zugewiesenen Geschlecht Folgendem zu: Ist nicht gebärfähig oder erklärt sich einverstanden, geeignete Verhütungsmethoden zu verwenden, wie im Protokoll für Männer und Frauen definiert.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Medizinische Bedingungen

1. Hat bekannte Überempfindlichkeit gegenüber JZP3507, Dordavipron oder einem beliebigen Hilfsstoff in der JZP3507-Studieninterventionsformulierung.
2. Hat aktive Herzerkrankung/-zustand, wie im Protokoll definiert.
3. Hat einen bekannten zusätzlichen malignen Tumor, der fortschreitet oder in den letzten 2 Jahren eine aktive Behandlung erforderte.
   Ausnahmen sind Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde, oder Zervixkarzinom in situ.

4. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

   Vorherige/Begleitende Therapie

5. Hat innerhalb der angegebenen Zeiträume vor der ersten Dosis der Studienintervention eine der folgenden Interventionen erhalten oder plant, während der Studienteilnahme eine der folgenden Interventionen zu erhalten:

   1. Vorherige Antikrebstherapie oder Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist.
   2. Antikörperbasierte Antikrebstherapie innerhalb von 42 Tagen.
   3. Strahlentherapie innerhalb von 24 Wochen (~6 Monaten).
   4. Starke CYP3A4-Hemmer innerhalb von 14 Tagen.
   5. Starke CYP3A4-Induktoren innerhalb von 14 Tagen.
   6. Großer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 30 Tagen.

6. Hat unkontrollierte Begleiterkrankung oder eine andere medizinische, psychiatrische oder soziale Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die Fähigkeit, den Studienanforderungen zu entsprechen, beeinträchtigen könnte.

   Vorherige/Gleichzeitige klinische Studienerfahrung

7. Hat vorherige Exposition gegenüber JZP3507 oder Dordavipron aus beliebiger Quelle.

   Diagnostische Bewertungen

8. Hat Optikusscheidenmeningeom, extrakranielles Meningeom oder hauptsächlich im Rückenmark lokalisiertes Meningeom.
9. Hat mehr als 3 messbare Läsionen.