Исследование JZP3507 (ONC206) при рецидивирующей менингиоме 2 или 3 степени

Ключевые критерии включения:

Возраст

1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.

   Тип участника и характеристики заболевания

2. Имеет гистологически подтвержденную менингиому 2 или 3 степени.
3. Имеет неудачу, не является кандидатом или отказался от стандартного лечения менингиомы. Примечание: нет ограничения на количество предыдущих системных терапий.
4. Имеет измеримое заболевание, по оценке исследователя. Измеримое заболевание определяется как наличие хотя бы одного очага размером ≥ 10 мм в перпендикулярных измерениях по контрастно-усиленной МРТ, проведенной в течение 28 дней до включения в исследование.
5. Имеет прогрессирующее заболевание (ПЗ) по критериям оценки ответа в нейроонкологии (RANO), по оценке исследователя с использованием аксиальной контрастно-усиленной T1-взвешенной магнитно-резонансной томографии (МРТ). ПЗ определяется как увеличение размера измеримого первичного очага на визуализации не менее чем на 15% в сумме произведений целевых очагов с момента последнего лечения или между сканированиями с интервалом не более 6 месяцев. Наличие нового очага также квалифицируется как ПЗ.
6. Способен предоставить исторические изображения, связанные с заболеванием, за период не менее 9 месяцев до включения в исследование центральному поставщику услуг визуализации (желательно все доступные изображения, связанные с заболеванием, с момента первоначального диагноза).
7. Способен проглатывать пероральные таблетки.
8. Имеет показатель статуса активности по Карновскому (KPS) не менее 70.

9. Имеет результаты лабораторных тестов, соответствующие следующим параметрам в течение 14 дней до начала исследования:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10⁹/л и тромбоцитов ≥ 75 × 10⁹/л.
   2. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) (участники с синдромом Жильбера могут быть включены при общем билирубине > 1,5 × ВГН, если прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН).
   3. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН. Примечание: для участников с документированными метастазами в печень на исходном уровне применяются следующие пределы: ≤ 5 × ВГН для трансаминаз.
   4. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта (или расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] > 60 мл/мин/1,73 м²) или сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН.
10. Имеет ожидаемую выживаемость не менее 12 недель, по прогнозу врача.
11. Способен предоставить не менее 10 (желательно ≥ 15 срезов, если доступно) неокрашенных срезов, фиксированных формалином и залитых в парафин (ФФЗС), или тканевый блок с достаточным материалом для ~15 срезов из опухолевой ткани участника спонсору.

12. Прошел МРТ в течение 28 дней до начала исследования, с дозой кортикостероидов стабильной или снижающейся не менее чем за 5 дней до сканирования.

    Требования к полу и контрацепции/барьерным методам

13. Согласен со следующим в зависимости от пола при рождении: не является способным к деторождению или согласен использовать соответствующую контрацепцию, как определено в протоколе, для мужчин и женщин.

Ключевые критерии исключения:

Медицинские состояния

1. Имеет известную гиперчувствительность к JZP3507, дордавипрону или любому вспомогательному веществу, используемому в составе исследуемого препарата JZP3507.
2. Имеет активное заболевание/состояние сердца, как определено в протоколе.
3. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Исключения включают участников с базальноклеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи, прошедшей потенциально излечивающую терапию, или раком шейки матки in situ.

4. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.

   Предыдущая/сопутствующая терапия

5. Получал любые из следующих вмешательств в указанные периоды времени до первой дозы исследуемого препарата или планирует получить любое из следующих вмешательств во время участия в исследовании:

   1. Предыдущая противоопухолевая терапия или исследуемые агенты в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
   2. Антител-содержащая противоопухолевая терапия в течение 42 дней.
   3. Лучевая терапия в течение 24 недель (~6 месяцев).
   4. Сильные ингибиторы CYP3A4 в течение 14 дней.
   5. Сильные индукторы CYP3A4 в течение 14 дней.
   6. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или значительная травма в течение 30 дней.

6. Имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание или любое другое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность участника или способность соблюдать требования исследования.

   Предыдущий/сопутствующий опыт клинического исследования

7. Имел предыдущее воздействие JZP3507 или дордавипрона из любого источника.

   Диагностические оценки

8. Имеет менингиому оболочки зрительного нерва, экстракраниальную менингиому или менингиому, в основном локализованную в спинном мозге.
9. Имеет более 3 измеримых очагов.