En studie av JZP3507 (ONC206) vid återkommande meningeom grad 2 eller 3

Viktiga inklusionskriterier:

Ålder

1. Är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.

   Typ av deltagare och sjukdomskaraktäristika

2. Har histologiskt bekräftad meningeom av grad 2 eller 3.
3. Har misslyckats med, är inte en kandidat för, eller har avböjt standardbehandling för meningeom. Notera: Det finns ingen gräns för antalet tidigare systemiska behandlingar.
4. Har mätbar sjukdom, bedömd av utredaren. Mätbar sjukdom definieras som minst en läsion som mäter ≥ 10 mm i vinkelräta dimensioner vid kontrastförstärkt MRI genomförd inom 28 dagar före studiestart.
5. Har progressiv sjukdom (PD) enligt Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-kriterier, bedömd av utredaren med hjälp av axiell, kontrastförstärkt T1-vägd magnetisk resonanstomografi (MRT). PD definieras som en ökning i storlek på den mätbara primära läsionen på bilder med minst 15 % i summan av produkten av målläsioner sedan senaste behandling eller mellan skanningar med högst 6 månaders mellanrum. Förekomsten av en ny läsion kvalificerar också som PD.
6. Kan lämna historisk sjukdomsrelaterad avbildning från minst 9 månader före studiestart till central bildleverantör (helst all tillgänglig sjukdomsrelaterad avbildning från initial diagnos och framåt).
7. Kan svälja oral tabletter.
8. Har en Karnofsky Prestationsstatus (KPS) på minst 70.

9. Har laboratorietestresultat som uppfyller följande parametrar inom 14 dagar före start av studieintervention:

   1. Absolut neutrofilt antal ≥ 1,0 × 10⁹/L och trombocyter ≥ 75 × 10⁹/L.
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre referensgräns (ULN) (deltagare med Gilberts syndrom kan inkluderas med totalt bilirubin > 1,5 × ULN om direkt bilirubin är ≤ 1,5 × ULN).
   3. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Notera: För deltagare med dokumenterad baslinje levermetastas gäller följande gränser: ≤ 5 × ULN för transaminaser.
   4. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen (eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] > 60 mL/min/1,73 m²) eller serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
10. Har en förväntad överlevnad på minst 12 veckor, enligt läkarens bedömning.
11. Kan lämna minst 10 (helst ≥ 15 preparat, om tillgängligt) ofärgade formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) preparat eller ett vävnadsblock med tillräckligt material för ~15 preparat från deltagarens tumörvävnad till sponsorn.

12. Har genomfört en MRT inom 28 dagar före start av studieintervention, med stabil eller minskad kortikosteroiddos minst 5 dagar före skanningen.

    Köns- och preventivmedels-/barriärkrav

13. Samtycker till följande baserat på tilldelat kön vid födseln: är inte i fertil ålder eller samtycker till att använda lämplig preventivmetod, som definieras i protokollet, för män och kvinnor.

Viktiga exklusionskriterier:

Medicinska tillstånd

1. Har känd överkänslighet mot JZP3507, dordavipron eller något hjälpämne som används i JZP3507 studieinterventionsformuleringen.
2. Har aktiv hjärtsjukdom/tillstånd som definieras i protokollet.
3. Har en känd ytterligare malignitet som är progressiv eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Undantag inkluderar deltagare med basalcells cancer i huden, planocellulärt karcinom i huden som har genomgått potentiellt kurativ terapi eller cervikal cancer in situ.

4. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling.

   Tidigare/samtidig behandling

5. Har fått någon av följande interventioner inom angivna tidsperioder före första dosen av studieintervention eller planerar att få någon av följande interventioner under studieperioden:

   1. Tidigare antikancerbehandling eller undersökningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortare.
   2. Antikroppsbaserad antikancerbehandling inom 42 dagar.
   3. Strålbehandling inom 24 veckor (~6 månader).
   4. Starka CYP3A4-hämmare inom 14 dagar.
   5. Starka CYP3A4-inducerare inom 14 dagar.
   6. Större kirurgi, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 30 dagar.

6. Har okontrollerad samtidig sjukdom eller något annat medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa deltagarens säkerhet eller förmåga att följa studie kraven.

   Tidigare/samtidig klinisk studieerfarenhet

7. Har tidigare exponering för JZP3507 eller dordavipron från någon källa.

   Diagnostiska bedömningar

8. Har optisk nervskede-meningeom, extrakraniellt meningeom eller meningeom primärt lokaliserat i ryggmärgen.
9. Har fler än 3 mätbara läsioner.