Een onderzoek naar JZP3507 (ONC206) bij recidiverend meningioom graad 2 of 3

Belangrijkste inclusiecriteria:

Leeftijd

1. Is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

   Type deelnemer en ziektekenmerken

2. Heeft histologisch bevestigd meningeoom van graad 2 of 3.
3. Heeft gefaald op, komt niet in aanmerking voor, of heeft de standaardbehandeling voor meningeoom geweigerd.
   Opmerking: Er is geen limiet op het aantal eerdere systemische therapieën.
4. Heeft meetbare ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
   Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die ≥ 10 mm meet in loodrechte afmetingen op contrastversterkte MRI uitgevoerd binnen 28 dagen vóór inschrijving in de studie.
5. Heeft progressieve ziekte (PD) volgens de Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van axiale, contrastversterkte T1-gewogen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
   PD wordt gedefinieerd als een toename in grootte van de meetbare primaire laesie op beeldvorming met ten minste 15% in de som van het product van de doelwillaesies sinds de laatste behandeling of tussen scans die niet meer dan 6 maanden uit elkaar liggen.
   De aanwezigheid van een nieuwe laesie zou ook als PD kwalificeren.
6. Is in staat om historische ziektegerelateerde beeldvorming van ten minste 9 maanden vóór studie-inschrijving in te dienen bij de centrale beeldvormingsleverancier (bij voorkeur alle beschikbare ziektegerelateerde beeldvorming vanaf de initiële diagnose).
7. Is in staat om orale tabletten in te slikken.
8. Heeft een Karnofsky Performance Status (KPS) van ten minste 70.

9. Heeft laboratoriumtestresultaten die voldoen aan de volgende parameters binnen 14 dagen vóór de start van de studie-interventie:

   1. Absolute neutrofielentelling ≥ 1,0 × 10⁹/L en bloedplaatjes ≥ 75 × 10⁹/L.
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen met totaal bilirubine > 1,5 × ULN als direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN).
   3. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
      Opmerking: Voor deelnemers met gedocumenteerde uitgangswaarde levermetastase gelden de volgende limieten: ≤ 5 × ULN voor transaminase.
   4. Creatinineklaring ≥ 50 mL/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking (of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] > 60 mL/min/1,73
      m²) of serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN.
10. Heeft een verwachte overleving van ten minste 12 weken, zoals voorspeld door de arts.
11. Is in staat om ten minste 10 (bij voorkeur ≥ 15 coupes, indien beschikbaar) niet-gekleurde formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) coupes of een weefselblok met voldoende materiaal voor ~15 coupes van het tumorweefsel van de deelnemer in te dienen bij de sponsor.

12. Heeft een MRI ondergaan binnen 28 dagen vóór de start van de studie-interventie, met de corticosteroiddosis stabiel of afnemend ten minste 5 dagen vóór de scan.

    Geslacht en anticonceptie-/barrière-eisen

13. Stemt in met het volgende op basis van geslacht bij geboorte: is niet vruchtbaar of stemt in met het gebruik van geschikte anticonceptie, zoals gedefinieerd in het protocol, voor mannen en vrouwen.

Belangrijkste exclusiecriteria:

Medische aandoeningen

1. Heeft bekende overgevoeligheid voor JZP3507, dordaviprone, of enig hulpstof gebruikt in de JZP3507 studie-interventieformulering.
2. Heeft actieve hartziekte/-aandoening zoals gedefinieerd in het protocol.
3. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die progressief is of actieve behandeling heeft vereist binnen de afgelopen 2 jaar.
   Uitzonderingen zijn deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.

4. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.

   Eerdere/gelijktijdige therapie

5. Heeft een van de volgende interventies ontvangen binnen de gespecificeerde tijdsperioden vóór de eerste dosis studie-interventie of is van plan een van de volgende interventies te ontvangen tijdens studiedeelname:

   1. Eerdere antikankertherapie of onderzoeksmiddelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, wat korter is.
   2. Antilichaam-gebaseerde antikankertherapie binnen 42 dagen.
   3. Radiotherapie binnen 24 weken (~6 maanden).
   4. Sterke CYP3A4-remmers binnen 14 dagen.
   5. Sterke CYP3A4-induceerders binnen 14 dagen.
   6. Grote chirurgie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 30 dagen.

6. Heeft een onbehandelde intercurrente ziekte of enige andere medische, psychiatrische of sociale aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of het vermogen om aan de studie-eisen te voldoen kan beïnvloeden.

   Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

7. Heeft eerdere blootstelling aan JZP3507 of dordaviprone vanuit welke bron dan ook.

   Diagnostische beoordelingen

8. Heeft optische zenuwschede meningeoom, extracraniaal meningeoom of meningeoom voornamelijk gelokaliseerd in het ruggenmerg.
9. Heeft meer dan 3 meetbare laesies.