Une étude du JZP3507 (ONC206) dans le méningiome récurrent de grade 2 ou 3

Critères d'inclusion clés :

Âge

1. Est âgé(e) de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.

   Type de participant et caractéristiques de la maladie

2. A un méningiome de grade 2 ou 3 confirmé histologiquement.
3. A échoué, n'est pas candidat(e) ou a refusé le traitement standard pour le méningioma.
   Remarque : Il n'y a pas de limite sur le nombre de traitements systémiques antérieurs.
4. A une maladie mesurable, évaluée par l'investigateur.
   La maladie mesurable est définie comme au moins une lésion mesurant ≥ 10 mm dans les dimensions perpendiculaires par IRM avec contraste réalisée dans les 28 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
5. A une maladie progressive (PD) selon les critères RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology), évaluée par l'investigateur à l'aide d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) axiale pondérée en T1 avec contraste.
   La PD est définie comme une augmentation de la taille de la lésion primaire mesurable sur l'imagerie d'au moins 15 % dans la somme des produits des lésions cibles depuis le dernier traitement ou entre des scanners séparés de pas plus de 6 mois.
   La présence d'une nouvelle lésion serait également considérée comme une PD.
6. Est capable de soumettre des imageries historiques liées à la maladie datant d'au moins 9 mois avant l'entrée dans l'étude au fournisseur d'imagerie central (de préférence toutes les imageries disponibles liées à la maladie depuis le diagnostic initial).
7. Est capable d'avaler des comprimés oraux.
8. A un indice de performance de Karnofsky (KPS) d'au moins 70.

9. A des résultats de tests de laboratoire répondant aux paramètres suivants dans les 14 jours précédant le début de l'intervention de l'étude :

   1. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 10⁹/L et plaquettes ≥ 75 × 10⁹/L.
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (les participants avec un syndrome de Gilbert peuvent être inclus avec une bilirubine totale > 1,5 × LSN si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN).
   3. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
      Remarque : Pour les participants avec une métastase hépatique documentée au départ, les limites suivantes s'appliqueront : ≤ 5 × LSN pour les transaminases.
   4. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault (ou débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] > 60 mL/min/1,73 m²) ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.
10. A une espérance de vie d'au moins 12 semaines, selon la prédiction du médecin.
11. Est capable de soumettre au promoteur au moins 10 lames (de préférence ≥ 15 lames, si disponibles) non colorées, fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE) ou un bloc de tissu avec suffisamment de matériel pour environ 15 lames provenant du tissu tumoral du participant.

12. A eu une IRM dans les 28 jours précédant le début de l'intervention de l'étude, avec une dose de corticostéroïde stable ou en diminution depuis au moins 5 jours avant l'examen.

    Exigences liées au sexe et à la contraception/barrière

13. Accepte les conditions suivantes basées sur le sexe assigné à la naissance : n'est pas en âge de procréer ou accepte d'utiliser une contraception appropriée, comme défini dans le protocole, pour les hommes et les femmes.

Critères d'exclusion clés :

Conditions médicales

1. A une hypersensibilité connue au JZP3507, au dordaviprone ou à tout excipient utilisé dans la formulation de l'intervention de l'étude JZP3507.
2. A une maladie/condition cardiaque active telle que définie dans le protocole.
3. A un cancer supplémentaire connu qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années.
   Exceptions : participants avec un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome spinocellulaire de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.

4. A une infection active nécessitant un traitement systémique.

   Traitements antérieurs/concomitants

5. A reçu l'une des interventions suivantes dans les délais spécifiés avant la première dose de l'intervention de l'étude ou prévoit de recevoir l'une des interventions suivantes pendant la participation à l'étude :

   1. Traitement anticancéreux antérieur ou agents expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte période.
   2. Traitement anticancéreux à base d'anticorps dans les 42 jours.
   3. Radiothérapie dans les 24 semaines (~6 mois).
   4. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours.
   5. Inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours.
   6. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme important dans les 30 jours.

6. A une maladie intercurrente non contrôlée ou toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du participant ou la capacité à respecter les exigences de l'étude.

   Expérience antérieure/concomitante dans des études cliniques

7. A été exposé(e) au JZP3507 ou au dordaviprone auparavant, quelle que soit la source.

   Évaluations diagnostiques

8. A un méningiome de la gaine du nerf optique, un méningiome extracrânien ou un méningiome principalement localisé dans la moelle épinière.
9. A plus de 3 lésions mesurables.