GS1-144-tablettien yksittäisen annoksen suun kautta annostelun jälkeen tupakoinnin vaikutuksen arvioiminen farmakokinetiikkaan.

Inkluusiokriteerit:

1) 40–65-vuotiaat (mukaan lukien) informoitua suostumuslomaketta (ICF) allekirjoitettaessa.

2) Koehenkilöt ovat terveitä naisia, jotka täyttävät seulonnan aikana minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

1. Peräkkäinen spontaani amenorrea ≥ 12 kuukautta.
2. Peräkkäinen spontaani amenorrea ≥ 6 kuukautta, mutta < 12 kuukautta, ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot > 40 IU/L.
3. ≥ 6 viikkoa molempien munasarjojen poiston jälkeen.

4. Historia hysterectomiasta, jossa on säilytetty yksi tai molemmat munasarjat ja FSH-tasot > 40 IU/L.

   3) Paino ≥ 45 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18–28 kg/m² (mukaan lukien).

   4) Kykenevä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia, osallistumaan vapaaehtoisesti kokeeseen sekä ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti ICF:n.

   5) Tupakoitsija: tupakointi ≥ 10 savuketta päivässä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja virtsan kotiniinitaso ≥ 1 000 ng/mL seulonnassa. Tupakoitsijoiden on jatkettava tupakointia tavan määrityissä alueissa tutkimuksen aikana.

   6) Ei-tupakoitsija: ei tupakointia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa ja virtsan kotiniinitaso < 200 ng/mL seulonnassa.

   Ekskluusiokriteerit:

   1. Tunnetusti yliherkkyyshistoria koeaineelle, sen apuaineille tai liittyville muodoille; tai allergiaoireyhtymien historia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, astma, nokkosihottuma); tai altis allergioille (esim. tunnettu allergia kahdelle tai useammalle aineelle).
   2. Historia tai nykyinen diagnoosi verenkierron, ruoansulatuksen, virtsanerityksen, hengityselinten, endokriinisen ja aineenvaihdunnan, veren ja imusolmukkeiden, immuunijärjestelmän, mielenterveyden ja neurologisen tai ihosairauksien sairauksista, ja tutkijan katsoma sopimattomaksi osallistumiseen.
   3. Vakavan infektion, vakavan vamman tai suuren leikkauksen historia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai suunnitelma leikkaukseen tutkimuksen aikana.
   4. Verenluovutus tai verenmenetys ≥ 400 mL tai verensiirto 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai suunnitelma verenluovutukseen 1 kuukauden sisällä tutkimuksen päätyttyä.
   5. Minkä tahansa reseptilääkkeiden [mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lääkkeet, jotka tunnetaan maksaentsyymien aktiivisuuden muuttajiksi (esim. glukokortikoidit, sukupuolihormonit, kouristuslääkkeet, syklosporiini)] käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai minkä tahansa reseptivapaan (OTC) lääkkeen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, yrttilääkkeet, yrttiyhdistelmäreseptit, ravintolisät) tai vitamiinilisien käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
   6. Koehenkilöt, joilla on poikkeavia löydöksiä fysikaalisessa tutkimuksessa, röntgenkuvassa, vatsan ja virtsan ultraäänitutkimuksessa, sukupuolielinten ultraäänitutkimuksessa, kilpirauhasen ja lisäkilpirauhasen ultraäänitutkimuksessa tai laboratoriotutkimuksissa seulonnassa, ja jotka tutkija katsoo sopimattomiksi osallistumiseen.
   7. Seulonnan aikana tai D-1 päivänä, mikä tahansa seuraavista maksatoimintatestien tuloksista: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini (TBIL) ≥ 1,2 × ULN.
   8. Poikkeavat elintoimintojen arvot ja tutkijan katsoma sopimattomaksi osallistumiseen, tai systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg seulonnassa.
   9. Poikkeavat 12-liitoksen EKG-löydökset ja tutkijan katsoma sopimattomaksi osallistumiseen, tai QTcF > 470 ms (Friderician kaava: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/syke) seulonnassa.
   10. Positiiviset testitulokset ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B-pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aineelle tai Treponema pallidum -vastaa-aineelle (TP-Ab) seulonnassa.
   11. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (paitsi koehenkilöt, jotka eivät saaneet mitään koeinterventiota) tai nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen.
   12. Nykyinen tai viimeisen 1 vuoden aikana tapahtunut huumeiden väärinkäyttöhistoria tai positiivinen monihuumeiden virtsatesti.
   13. Positiivinen alkoholihalytystesti tai liiallisen alkoholinkulutuksen historia (määritelty >14 alkoholiyksikköä viikossa) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa (Yksi standardi alkoholiyksikkö vastaa 17,5 ml tai 14 g puhdasta etanolia. Kaikissa juomatyypeissä alkoholipitoisuus on merkitty tilavuusprosentteina (ABV). Tämä vastaa suunnilleen 35 ml 50 % väkevää alkoholijuomaa tai 350 ml 5 % olutta), tai haluttomuus pidättäytyä alkoholista tai alkoholia sisältävistä tuotteista tutkimuksen aikana.
   14. Ruokien tai juomien kulutus, jotka voivat vaikuttaa lääkeaineenvaihduntaan (esim. sisältävät greippiä, tähtiannosta tai niiden tuotteita) 48 tunnin sisällä ennen sisäänottamista.
   15. Liiallinen teen, kahvin tai kofeiinijuomien kulutus (>8 kuppia päivässä, 1 kuppi=250 ml) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; tai minkä tahansa kofeiinia tai ksantiinia sisältävän tai metabolisoituvan ruoan tai juoman (esim. kahvi, tee, suklaa, cola) kulutus 24 tunnin sisällä ennen sisäänottamista.
   16. Raskaana tai imettävä nainen, tai ne, joilla on kliinisesti merkittävä positiivinen raskaustestitulos.
   17. Huono laskimopääsy, historia vaikeasta laskimopistosta, sietämättömyys laskimopistoon/iv-laskimokatetriin tai neula/verikammo.
   18. Muut tutkijan katsomat sopimattomat olosuhteet.