Vyhodnotit vliv kouření na farmakokinetiku po jednorázové perorální aplikaci tablet GS1-144.

Kritéria zařazení:

1) Věk 40 až 65 let (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu (ICF).

2) Účastnice studie jsou zdravé ženy, které během screeningu splňují jedno z následujících kritérií:

1. Po sobě jdoucí spontánní amenorea ≥ 12 měsíců.
2. Po sobě jdoucí spontánní amenorea ≥ 6 měsíců, ale < 12 měsíců, s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 40 IU/l.
3. ≥ 6 týdnů po bilaterální ooforektomii.

4. Anamnestické údaje o hysterektomii s uchováním jednoho nebo obou vaječníků a hladina FSH > 40 IU/l.

   3) Tělesná hmotnost ≥ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18–28 kg/m² (včetně).

   4) Schopnost dobře komunikovat s vyšetřujícím lékařem, porozumět a dodržovat všechny požadavky studie, dobrovolně souhlasit s účastí ve studii a porozumět a dobrovolně podepsat ICF.

   5) Kuřák: kouření ≥ 10 cigaret denně v průběhu 6 měsíců před screeningem a hladina kotininu v moči ≥ 1 000 ng/ml při screeningu. Kuřáci budou během studie muset pokračovat v kouření na vyhrazených místech podle svých zvyklostí.

   6) Nekuřák: žádné kouření v průběhu 6 měsíců před screeningem a hladina kotininu v moči < 200 ng/ml při screeningu.

   Kritéria vyloučení:

   1. Známá anamnéza přecitlivělosti na zkoušený léčivý přípravek, kteroukoli z jeho pomocných látek nebo souvisejících lékových forem; nebo anamnéza alergických poruch (včetně, ale nejen, astmatu, kopřivky); nebo sklon k alergiím (např. známá alergie na dvě nebo více látek).
   2. Anamnestické údaje nebo současná diagnóza onemocnění oběhové, trávicí, močové, dýchací, endokrinní a metabolické, hematologické a lymfatické, imunitní, psychiatrické a neurologické nebo dermatologické soustavy, a účast je považována vyšetřujícím lékařem za nevhodnou.
   3. Anamnestické údaje o závažné infekci, závažném traumatu nebo velkém chirurgickém zákroku v průběhu 6 měsíců před screeningem, nebo plánovaný chirurgický zákrok během studie.
   4. Darování krve nebo ztráta krve ≥ 400 ml, nebo podání transfuze krve v průběhu 3 měsíců před screeningem, nebo plánované darování krve do 1 měsíce po ukončení studie.
   5. Užívání jakýchkoli léčivých přípravků na lékařský předpis [včetně, ale nejen, léčivých přípravků známých jako měnící aktivitu jaterních enzymů (např. glukokortikoidy, pohlavní hormony, antikonvulziva, cyklosporin)] v průběhu 4 týdnů před screeningem, nebo užívání jakýchkoli volně prodejných léčivých přípravků (OTC) (včetně, ale nejen, bylinných léčivých přípravků, bylinných směsných přípravků, doplňků stravy) nebo vitaminových doplňků v průběhu 2 týdnů před screeningem.
   6. Účastnice studie s abnormálními nálezy při fyzikálním vyšetření, rentgenovém vyšetření hrudníku, ultrazvukovém vyšetření břicha a močových cest, ultrazvukovém vyšetření genitálií, ultrazvukovém vyšetření štítné žlázy a příštítných tělísek nebo laboratorních vyšetřeních při screeningu, které jsou považovány vyšetřujícím lékařem za nevhodné pro účast.
   7. Během screeningu nebo v den D-1, jakýkoli z následujících výsledků jaterních funkčních testů: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), nebo celkový bilirubin (TBIL) ≥ 1,2 × ULN.
   8. Abnormální vitální funkce a považováno vyšetřujícím lékařem za nevhodné pro účast, nebo systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg během screeningu.
   9. Abnormální nálezy na 12svodovém EKG a považováno vyšetřujícím lékařem za nevhodné pro účast, nebo QTcF > 470 ms (Fridericiův vzorec: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/srdeční frekvence) během screeningu.
   10. Pozitivní výsledky testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti Treponema pallidum (TP-Ab) během screeningu.
   11. Účast v jiné klinické studii v průběhu 3 měsíců před screeningem (s výjimkou účastnic studie, které neobdržely žádnou zkoušenou intervenci), nebo současná účast v jakékoli jiné klinické studii.
   12. Současná nebo minulá anamnéza zneužívání drog v průběhu 1 roku, nebo pozitivní test moči na více drog.
   13. Pozitivní dechová zkouška na alkohol nebo anamnéza nadměrné konzumace alkoholu (definováno jako >14 jednotek alkoholu týdně) v průběhu 3 měsíců před screeningem (Jedna standardní jednotka alkoholu odpovídá 17,5 ml nebo 14 g čistého ethanolu. Obsah alkoholu je označován objemovým podílem (ABV) pro všechny typy nápojů. To přibližně odpovídá 35 ml 50% lihoviny nebo 350 ml 5% piva), nebo neochota zdržet se alkoholu nebo jakýchkoli výrobků obsahujících alkohol během studie.
   14. Konzumace potravin nebo nápojů, které mohou ovlivnit metabolismus léčivých přípravků (např. obsahujících grapefruit, karambolu nebo jejich produkty) v průběhu 48 hodin před přijetím.
   15. Nadměrná konzumace čaje, kávy nebo nápojů obsahujících kofein (>8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml) v průběhu 3 měsíců před screeningem; nebo konzumace jakýchkoli potravin nebo nápojů obsahujících nebo metabolizovaných na kofein nebo xanthin (např. káva, čaj, čokoláda, kola) v průběhu 24 hodin před přijetím.
   16. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ty, které mají klinicky významný pozitivní výsledek těhotenského testu.
   17. Špatný žilní přístup, anamnestické údaje o obtížné venepunkci, nesnášenlivost venepunkce/intravenózního periferního katétru, nebo fobie z jehel/krve.
   18. Jiné stavy považované vyšetřujícím lékařem za nevhodné.