Om de impact van roken op de PK na eenmalige orale toediening van GS1-144 tabletten te evalueren.

Inclusiecriteria:

1) 40 tot 65 jaar oud (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF).

2) Proefpersonen zijn gezonde vrouwen die tijdens de screening aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Opeenvolgende spontane amenorroe ≥ 12 maanden.
2. Opeenvolgende spontane amenorroe ≥ 6 maanden maar < 12 maanden, met serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels > 40 IU/L.
3. ≥ 6 weken na bilaterale ovariëctomie.

4. Geschiedenis van hysterectomie met behoud van een of beide eierstokken en FSH-spiegels > 40 IU/L.

   3) Lichaamsgewicht ≥ 45 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18-28 kg/m² (inclusief).

   4) In staat goed te communiceren met de onderzoeker, alle studie-eisen te begrijpen en na te leven, vrijwillig in te stemmen met deelname aan de proef, en de ICF te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.

   5) Roker: roken ≥ 10 sigaretten per dag binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, en urinaire cotininespiegel ≥ 1.000 ng/mL bij screening. Rokers moeten tijdens de studie volgens hun gewoonte blijven roken in aangewezen gebieden.

   6) Niet-roker: niet gerookt binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, en urinaire cotininespiegel < 200 ng/mL bij screening.

   Exclusiecriteria:

   1. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, een van zijn hulpstoffen, of gerelateerde formuleringen; of een geschiedenis van allergische aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot astma, urticaria); of allergiegevoelig (bijv. bekende allergie voor twee of meer stoffen).
   2. Geschiedenis of huidige diagnose van ziekten van de circulatoire, spijsverterings-, urine-, respiratoire, endocriene en metabolische, hematologische en lymfatische, immuun-, psychiatrische en neurologische, of dermatologische systemen, en door de onderzoeker ongeschikt geacht voor deelname.
   3. Geschiedenis van ernstige infectie, ernstig trauma, of grote operatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of planning voor operatie tijdens de proef.
   4. Bloeddonatie of bloedverlies ≥ 400 mL, of bloedtransfusie ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of planning om bloed te doneren binnen 1 maand na afloop van de proef.
   5. Gebruik van voorschriftplichtige medicatie [inclusief maar niet beperkt tot geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze leverenzymactiviteit veranderen (bijv. glucocorticosteroïden, geslachtshormonen, anticonvulsiva, ciclosporine)] binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of gebruik van vrij verkrijgbare (OTC) medicatie (inclusief maar niet beperkt tot kruidengeneesmiddelen, kruidencompositierecepten, voedingssupplementen) of vitamine-supplementen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
   6. Proefpersonen met afwijkende bevindingen bij lichamelijk onderzoek, thoraxfoto, abdominale en urine-echografie, genitale echografie, schildklier- en bijschildklierechografie, of laboratoriumtesten bij screening, die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname.
   7. Tijdens screening of op D-1, een van de volgende leverfunctietestresultaten: alanine-aminotransferase (ALT) en/of aspartaat-aminotransferase (AST) ≥ 1,5 × bovengrens normaal (ULN), of totaal bilirubine (TBIL) ≥ 1,2 × ULN.
   8. Afwijkende vitale functies en door de onderzoeker ongeschikt geacht voor deelname, of systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg tijdens screening.
   9. Afwijkende 12-afleidingen ECG-bevindingen en door de onderzoeker ongeschikt geacht voor deelname, of QTcF > 470 ms (Fridericia's formule: QTcF = QT/RR0,33, RR = 60/hartslag) tijdens screening.
   10. Positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, of Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab) tijdens screening.
   11. Deelname aan een andere klinische proef binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (behalve proefpersonen die geen onderzoeksinterventie ontvingen), of huidige deelname aan een andere klinische proef.
   12. Huidige of voorgeschiedenis van drugsgebruik binnen 1 jaar, of positieve urinetest voor meerdere drugs.
   13. Positieve alcoholademtest of geschiedenis van overmatig alcoholgebruik (gedefinieerd als >14 eenheden alcohol per week) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (Eén standaard alcohol-eenheid is equivalent aan 17,5 mL of 14 g pure ethanol. Alcoholgehalte wordt aangegeven als volumepercentage (ABV) voor alle dranktypen. Dit komt ongeveer overeen met 35 mL 50% sterke drank of 350 mL 5% bier), of onwil om tijdens de proef alcohol of alcoholhoudende producten te vermijden.
   14. Consumptie van voedsel of dranken die de geneesmiddelmetabolisme kunnen beïnvloeden (bijv. bevattende grapefruit, carambola, of hun producten) binnen 48 uur voor opname.
   15. Overmatige consumptie van thee, koffie, of cafeïnehoudende dranken (>8 kopjes per dag, 1 kopje=250 mL) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; of consumptie van voedsel of dranken die cafeïne of xanthine bevatten of daartoe worden gemetaboliseerd (bijv. koffie, thee, chocolade, cola) binnen 24 uur voor opname.
   16. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen met een klinisch significant positieve zwangerschapstest.
   17. Slechte veneuze toegang, een geschiedenis van moeilijke venapunctie, intolerantie voor venapunctie/intraveneuze verblijfskatheter, of naalden-/bloedfobie.
   18. Andere omstandigheden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht.