Оценить влияние курения на фармакокинетику после однократного перорального приема таблеток GS1-144.

Критерии включения:

1) Возраст от 40 до 65 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия (ИС).

2) Участники исследования — здоровые женщины, соответствующие любому из следующих критериев при скрининге:

1. Последовательная спонтанная аменорея ≥ 12 месяцев.
2. Последовательная спонтанная аменорея ≥ 6 месяцев, но < 12 месяцев, с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 МЕ/л.
3. ≥ 6 недель после двусторонней овариэктомии.

4. В анамнезе гистерэктомия с сохранением одного или обоих яичников и уровень ФСГ > 40 МЕ/л.

   3) Масса тела ≥ 45 кг, индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18–28 кг/м² (включительно).

   4) Способность эффективно общаться с исследователем, понимать и соблюдать все требования исследования, добровольное согласие на участие в исследовании, понимание и добровольное подписание ИС.

   5) Курильщик: курение ≥ 10 сигарет в день в течение 6 месяцев до скрининга, уровень котинина в моче ≥ 1000 нг/мл при скрининге. Курильщики должны будут продолжать курить в специально отведённых местах согласно своим привычкам в ходе исследования.

   6) Некурящий: отсутствие курения в течение 6 месяцев до скрининга, уровень котинина в моче < 200 нг/мл при скрининге.

   Критерии исключения:

   1. Известный анамнез гиперчувствительности к исследуемому препарату, любому из его вспомогательных веществ или родственным формам; или анамнез аллергических расстройств (включая, но не ограничиваясь астмой, крапивницей); или склонность к аллергии (например, известная аллергия на два или более вещества).
   2. Анамнез или текущий диагноз заболеваний кровеносной, пищеварительной, мочевыделительной, дыхательной, эндокринной и метаболической, гематологической и лимфатической, иммунной, психической и неврологической или дерматологической систем, что, по мнению исследователя, делает участие нецелесообразным.
   3. Тяжёлая инфекция, серьёзная травма или крупная операция в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, или планирование операции в ходе исследования.
   4. Сдача крови или кровопотеря ≥ 400 мл, или переливание крови в течение 3 месяцев до скрининга, или планирование сдачи крови в течение 1 месяца после окончания исследования.
   5. Приём любых рецептурных лекарственных средств [включая, но не ограничиваясь препаратами, известными как изменяющие активность печёночных ферментов (например, глюкокортикоиды, половые гормоны, противосудорожные, циклоспорин)] в течение 4 недель до скрининга, или приём любых безрецептурных (OTC) препаратов (включая, но не ограничиваясь растительными средствами, растительными комбинированными препаратами, биодобавками) или витаминных добавок в течение 2 недель до скрининга.
   6. У участников исследования обнаружены отклонения при физикальном обследовании, рентгенографии грудной клетки, УЗИ брюшной полости и мочевыделительной системы, УЗИ половых органов, УЗИ щитовидной и паращитовидных желёз или лабораторных тестах при скрининге, что, по мнению исследователя, делает участие нецелесообразным.
   7. Во время скрининга или на D-1 любой из следующих результатов функциональных проб печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), или общий билирубин (ОБ) ≥ 1,2 × ВГН.
   8. Отклонения показателей жизненно важных функций, что, по мнению исследователя, делает участие нецелесообразным, или систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. при скрининге.
   9. Отклонения на 12-канальной ЭКГ, что, по мнению исследователя, делает участие нецелесообразным, или QTcF > 470 мс (формула Фридеричи: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/частота сердечных сокращений) при скрининге.
   10. Положительные результаты теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или антитела к Treponema pallidum (TP-Ab) при скрининге.
   11. Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга (за исключением участников, не получавших никакого исследуемого вмешательства), или текущее участие в любом другом клиническом исследовании.
   12. Текущее или прошлое злоупотребление наркотиками в течение 1 года, или положительный результат мультитеста на наркотики в моче.
   13. Положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе или злоупотребление алкоголем в анамнезе (определяемое как >14 единиц алкоголя в неделю) в течение 3 месяцев до скрининга (Одна стандартная единица алкоголя эквивалентна 17,5 мл или 14 г чистого этанола. Содержание алкоголя указывается в объёмных процентах (ABV) для всех типов напитков. Это приблизительно соответствует 35 мл 50% крепких напитков или 350 мл 5% пива), или нежелание воздерживаться от алкоголя или любых продуктов, содержащих алкоголь, в ходе исследования.
   14. Употребление пищи или напитков, которые могут повлиять на метаболизм лекарств (например, содержащих грейпфрут, карамболу или их продукты), в течение 48 часов до поступления.
   15. Чрезмерное употребление чая, кофе или напитков с кофеином (>8 чашек в день, 1 чашка=250 мл) в течение 3 месяцев до скрининга; или употребление любой пищи или напитков, содержащих или метаболизирующихся до кофеина или ксантина (например, кофе, чай, шоколад, кола), в течение 24 часов до поступления.
   16. Беременные или кормящие женщины, или те, у кого клинически значимый положительный результат теста на беременность.
   17. Плохой венозный доступ, трудности с венепункцией в анамнезе, непереносимость венепункции/внутривенного катетера или боязнь иглы/крови.
   18. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие нецелесообразным.