Ocena wpływu palenia na farmakokinetykę po jednorazowym podaniu doustnym tabletek GS1-144.

Kryteria włączenia:

1) Wiek od 40 do 65 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

2) Uczestniczki badania to zdrowe kobiety spełniające w trakcie kwalifikacji którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Kolejny spontaniczny brak miesiączki ≥ 12 miesięcy.
2. Kolejny spontaniczny brak miesiączki ≥ 6 miesięcy, ale < 12 miesięcy, ze stężeniem folikulotropiny (FSH) w surowicy > 40 IU/L.
3. ≥ 6 tygodni po obustronnym usunięciu jajników.

4. Wywiad histerektomii z zachowaniem jednego lub obu jajników i stężenie FSH > 40 IU/L.

   3) Masa ciała ≥ 45 kg oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 18-28 kg/m² (włącznie).

   4) Zdolność do dobrej komunikacji z badaczem, zrozumienia i przestrzegania wszystkich wymagań badania, dobrowolna zgoda na udział w badaniu oraz zrozumienie i dobrowolne podpisanie ICF.

   5) Palacz: palenie ≥ 10 papierosów dziennie w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją oraz stężenie kotyniny w moczu ≥ 1000 ng/mL w trakcie kwalifikacji. Palacze będą musieli kontynuować palenie w wyznaczonych miejscach zgodnie ze swoimi nawykami w trakcie badania.

   6) Niepalący: brak palenia w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją oraz stężenie kotyniny w moczu < 200 ng/mL w trakcie kwalifikacji.

   Kryteria wykluczenia:

   1. Znany wywiad nadwrażliwości na lek badany, którykolwiek z jego składników pomocniczych lub pokrewne postacie leku; lub wywiad chorób alergicznych (w tym, ale nie tylko, astma, pokrzywka); lub skłonność do alergii (np. znana alergia na dwie lub więcej substancji).
   2. Wywiad lub aktualne rozpoznanie chorób układu krążenia, pokarmowego, moczowego, oddechowego, wewnątrzwydzielniczego i metabolicznego, krwiotwórczego i chłonnego, immunologicznego, psychiatrycznego i neurologicznego lub skórnego, uznanych przez badacza za nieodpowiednie do udziału.
   3. Wywiad ciężkiej infekcji, poważnego urazu lub dużej operacji w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją lub planowanie operacji w trakcie badania.
   4. Oddanie krwi lub utrata krwi ≥ 400 mL lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją lub planowanie oddania krwi w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania.
   5. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę [w tym, ale nie tylko, leków znanych z wpływu na aktywność enzymów wątrobowych (np. glikokortykosteroidy, hormony płciowe, leki przeciwdrgawkowe, cyklosporyna)] w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją lub stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC) (w tym, ale nie tylko, leków ziołowych, złożonych preparatów ziołowych, suplementów diety) lub suplementów witaminowych w ciągu 2 tygodni przed kwalifikacją.
   6. Uczestniczki badania z nieprawidłowymi wynikami w badaniu fizykalnym, RTG klatki piersiowej, USG jamy brzusznej i układu moczowego, USG narządów płciowych, USG tarczycy i przytarczyc lub badaniach laboratoryjnych w trakcie kwalifikacji, uznanych przez badacza za nieodpowiednie do udziału.
   7. W trakcie kwalifikacji lub w D-1, jakikolwiek z następujących wyników testów czynności wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 1,5 × górnej granicy normy (ULN) lub bilirubina całkowita (TBIL) ≥ 1,2 × ULN.
   8. Nieprawidłowe parametry życiowe i uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału lub skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg w trakcie kwalifikacji.
   9. Nieprawidłowe wyniki 12-odprowadzeniowego EKG i uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału lub QTcF > 470 ms (wzór Fridericii: QTcF = QT/RR0,33, RR = 60/tętno) w trakcie kwalifikacji.
   10. Dodatnie wyniki testów na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciała przeciwko krętkowi bladego (TP-Ab) w trakcie kwalifikacji.
   11. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją (z wyjątkiem uczestniczek, które nie otrzymały żadnej interwencji badawczej) lub aktualny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym.
   12. Aktualne lub przebyte w ciągu ostatniego roku nadużywanie substancji psychoaktywnych lub dodatni wynik panelu wielolekowego testu moczu.
   13. Dodatni test oddechowy na alkohol lub wywiad nadmiernego spożycia alkoholu (zdefiniowanego jako >14 jednostek alkoholu tygodniowo) w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją (Jedna standardowa jednostka alkoholu odpowiada 17,5 mL lub 14 g czystego etanolu. Zawartość alkoholu jest oznaczana objętościowo (ABV) dla wszystkich rodzajów napojów. Odpowiada to w przybliżeniu 35 mL 50% alkoholu spirytusowego lub 350 mL 5% piwa) lub niechęć do powstrzymania się od alkoholu lub jakichkolwiek produktów zawierających alkohol w trakcie badania.
   14. Spożycie żywności lub napojów, które mogą wpływać na metabolizm leku (np. zawierających grejpfrut, karambolę lub ich produkty) w ciągu 48 godzin przed przyjęciem.
   15. Nadmierne spożycie herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę (>8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka=250 mL) w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją; lub spożycie jakiejkolwiek żywności lub napoju zawierającego lub metabolizowanego do kofeiny lub ksantyny (np. kawa, herbata, czekolada, cola) w ciągu 24 godzin przed przyjęciem.
   16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub te z klinicznie istotnym dodatnim wynikiem testu ciążowego.
   17. Słaby dostęp żylny, wywiad trudności w nakłuciu żyły, nietolerancja nakłucia żyły/dożylnego wenflonu lub fobia igieł/krwi.
   18. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie.