Valutare l'Impatto del Fumo sulla Farmacocinetica Dopo la Somministrazione Orale in Singola Dose delle Compresse GS1-144.

Criteri di inclusione:

1) Età compresa tra 40 e 65 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

2) Le partecipanti allo studio sono donne sane che soddisfano uno dei seguenti criteri durante lo screening:

1. Amenorrea spontanea consecutiva ≥ 12 mesi.
2. Amenorrea spontanea consecutiva ≥ 6 mesi ma < 12 mesi, con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/L.
3. ≥ 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale.

4. Anamnesi di isterectomia con conservazione di una o entrambe le ovaie e livelli di FSH > 40 UI/L.

   3) Peso corporeo ≥ 45 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 28 kg/m² (inclusi).

   4) Capacità di comunicare efficacemente con lo sperimentatore, comprendere e rispettare tutti i requisiti dello studio, acconsentire volontariamente a partecipare alla sperimentazione e comprendere e firmare volontariamente l'ICF.

   5) Fumatrici: fumo ≥ 10 sigarette al giorno nei 6 mesi precedenti lo screening e livello di cotinina urinaria ≥ 1.000 ng/mL allo screening. Le fumatrici dovranno continuare a fumare nelle aree designate secondo le loro abitudini durante lo studio.

   6) Non fumatrici: nessun fumo nei 6 mesi precedenti lo screening e livello di cotinina urinaria < 200 ng/mL allo screening.

   Criteri di esclusione:

   1. Anamnesi nota di ipersensibilità al farmaco in studio, a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o a formulazioni correlate; o anamnesi di disturbi allergici (inclusi ma non limitati a asma, orticaria); o predisposizione alle allergie (es. allergia nota a due o più sostanze).
   2. Anamnesi o diagnosi attuale di malattie dei sistemi circolatorio, digestivo, urinario, respiratorio, endocrino e metabolico, ematologico e linfatico, immunitario, psichiatrico e neurologico o dermatologico, e ritenute non idonee alla partecipazione dallo sperimentatore.
   3. Anamnesi di infezione grave, trauma grave o intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening, o pianificazione di un intervento chirurgico durante la sperimentazione.
   4. Donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 400 mL, o ricezione di trasfusione di sangue entro 3 mesi prima dello screening, o pianificazione di donare sangue entro 1 mese dalla fine della sperimentazione.
   5. Uso di qualsiasi farmaco con prescrizione [inclusi ma non limitati a farmaci noti per alterare l'attività degli enzimi epatici (es. glucocorticoidi, ormoni sessuali, anticonvulsivanti, ciclosporina)] entro 4 settimane prima dello screening, o uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC) (inclusi ma non limitati a medicinali a base di erbe, prescrizioni a base di erbe complesse, integratori alimentari) o integratori vitaminici entro 2 settimane prima dello screening.
   6. Partecipanti con riscontri anomali nell'esame fisico, radiografia del torace, ecografia addominale e urinaria, ecografia genitale, ecografia tiroidea e paratiroidea, o test di laboratorio allo screening, ritenuti non idonei alla partecipazione dallo sperimentatore.
   7. Durante lo screening o al giorno D-1, uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 1,5 × limite superiore del normale (ULN), o bilirubina totale (TBIL) ≥ 1,2 × ULN.
   8. Parametri vitali anomali e ritenuti non idonei alla partecipazione dallo sperimentatore, o pressione sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 100 mmHg durante lo screening.
   9. Risultati anomali all'ECG a 12 derivazioni e ritenuti non idonei alla partecipazione dallo sperimentatore, o QTcF > 470 ms (formula di Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/frequenza cardiaca) durante lo screening.
   10. Risultati positivi ai test per anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) o anticorpi anti-Treponema pallidum (TP-Ab) durante lo screening.
   11. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 3 mesi prima dello screening (eccetto partecipanti che non hanno ricevuto alcun intervento sperimentale), o partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione clinica.
   12. Storia attuale o passata di abuso di sostanze entro 1 anno, o pannello urinario multi-droga positivo.
   13. Test del respiro alcolico positivo o anamnesi di consumo eccessivo di alcol (definito come >14 unità alcoliche a settimana) entro 3 mesi prima dello screening (Un'unità alcolica standard equivale a 17,5 mL o 14 g di etanolo puro. Il contenuto alcolico è indicato in volume (ABV) per tutti i tipi di bevande. Ciò corrisponde approssimativamente a 35 mL di superalcolici al 50% o 350 mL di birra al 5%), o indisponibilità ad astenersi dall'alcol o da prodotti contenenti alcol durante la sperimentazione.
   14. Consumo di alimenti o bevande che possono influenzare il metabolismo dei farmaci (es. contenenti pompelmo, carambola o loro derivati) entro 48 ore prima del ricovero.
   15. Consumo eccessivo di tè, caffè o bevande contenenti caffeina (>8 tazze al giorno, 1 tazza=250 mL) entro 3 mesi prima dello screening; o consumo di qualsiasi alimento o bevanda contenente o metabolizzato in caffeina o xantina (es. caffè, tè, cioccolato, cola) entro 24 ore prima del ricovero.
   16. Donne in gravidanza o allattamento, o con risultato clinicamente significativo positivo al test di gravidanza.
   17. Scarso accesso venoso, anamnesi di venipuntura difficile, intolleranza alla venipuntura/ago endovenoso a permanenza, o fobia degli aghi/sangue.
   18. Altre condizioni ritenute non idonee dallo sperimentatore.