Para Avaliar o Impacto do Tabagismo na Farmacocinética Após Administração Oral de Dose Única de Comprimidos GS1-144.

Critérios de Inclusão:

1) 40 a 65 anos de idade (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI).

2) As participantes do ensaio são mulheres saudáveis que cumprem qualquer um dos seguintes critérios durante o rastreio:

1. Amenorreia espontânea consecutiva ≥ 12 meses.
2. Amenorreia espontânea consecutiva ≥ 6 meses, mas < 12 meses, com níveis séricos de hormona folículo-estimulante (FSH) > 40 UI/L.
3. ≥ 6 semanas após ooforectomia bilateral.

4. História de histerectomia com preservação de um ou ambos os ovários e níveis de FSH > 40 UI/L.

   3) Peso corporal ≥ 45 kg, e índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo de 18-28 kg/m² (inclusive).

   4) Capacidade de comunicar bem com o investigador, compreender e cumprir todos os requisitos do estudo, concordar voluntariamente em participar no ensaio, e compreender e assinar voluntariamente o FCI.

   5) Fumadora: fumar ≥ 10 cigarros por dia nos 6 meses anteriores ao rastreio, e nível urinário de cotinina ≥ 1.000 ng/mL no rastreio. As fumadoras serão obrigadas a continuar a fumar em áreas designadas, de acordo com os seus hábitos, durante o estudo.

   6) Não fumadora: não fumar nos 6 meses anteriores ao rastreio, e nível urinário de cotinina < 200 ng/mL no rastreio.

   Critérios de Exclusão:

   1. História conhecida de hipersensibilidade ao medicamento em investigação, qualquer um dos seus excipientes ou formulações relacionadas; ou história de distúrbios alérgicos (incluindo, mas não limitado a, asma, urticária); ou ser propensa a alergias (por exemplo, alergia conhecida a duas ou mais substâncias).
   2. História ou diagnóstico atual de doenças dos sistemas circulatório, digestivo, urinário, respiratório, endócrino e metabólico, hematológico e linfático, imunitário, psiquiátrico e neurológico, ou dermatológico, e considerado inadequado para participação pelo investigador.
   3. História de infeção grave, trauma grave ou cirurgia maior dentro de 6 meses antes do rastreio, ou planeamento de cirurgia durante o ensaio.
   4. Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 400 mL, ou receção de transfusão de sangue dentro de 3 meses antes do rastreio, ou planeamento de doação de sangue dentro de 1 mês após o final do ensaio.
   5. Uso de quaisquer medicamentos de prescrição [incluindo, mas não limitado a, medicamentos conhecidos por alterar a atividade das enzimas hepáticas (por exemplo, glucocorticoides, hormonas sexuais, anticonvulsivantes, ciclosporina)] dentro de 4 semanas antes do rastreio, ou uso de quaisquer medicamentos de venda livre (incluindo, mas não limitado a, medicamentos à base de plantas, prescrições compostas de ervas, suplementos alimentares) ou suplementos vitamínicos dentro de 2 semanas antes do rastreio.
   6. Participantes do ensaio com achados anormais no exame físico, radiografia torácica, ecografia abdominal e urinária, ecografia genital, ecografia da tiroide e paratiroide, ou testes laboratoriais no rastreio, considerados inadequados para participação pelo investigador.
   7. Durante o rastreio ou no D-1, qualquer um dos seguintes resultados de teste de função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 1,5 × limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total (BT) ≥ 1,2 × LSN.
   8. Sinais vitais anormais e considerados inadequados para participação pelo investigador, ou pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg durante o rastreio.
   9. Achados anormais no ECG de 12 derivações e considerados inadequados para participação pelo investigador, ou QTcF > 470 ms (fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR0,33, RR = 60/frequência cardíaca) durante o rastreio.
   10. Resultados positivos nos testes de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH), antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (VHC) ou anticorpos de Treponema pallidum (TP-Ab) durante o rastreio.
   11. Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes do rastreio (exceto participantes que não receberam qualquer intervenção em investigação), ou participação atual em qualquer outro ensaio clínico.
   12. História atual ou passada de abuso de drogas dentro de 1 ano, ou painel de teste de múltiplas drogas na urina positivo.
   13. Teste de álcool no ar expirado positivo ou história de consumo excessivo de álcool (definido como >14 unidades de álcool por semana) dentro de 3 meses antes do rastreio (Uma unidade padrão de álcool equivale a 17,5 mL ou 14 g de etanol puro. O teor alcoólico é rotulado por volume (ABV) para todos os tipos de bebidas. Isto corresponde aproximadamente a 35 mL de aguardente a 50% ou 350 mL de cerveja a 5%), ou falta de vontade de abster-se de álcool ou quaisquer produtos contendo álcool durante o ensaio.
   14. Consumo de alimentos ou bebidas que possam afetar o metabolismo do medicamento (por exemplo, contendo toranja, carambola ou seus produtos) dentro de 48 horas antes da admissão.
   15. Consumo excessivo de chá, café ou bebidas com cafeína (>8 chávenas por dia, 1 chávena=250 mL) dentro de 3 meses antes do rastreio; ou consumo de qualquer alimento ou bebida contendo ou metabolizado em cafeína ou xantina (por exemplo, café, chá, chocolate, cola) dentro de 24 horas antes da admissão.
   16. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou aquelas com resultado de teste de gravidez clinicamente significativo positivo.
   17. Acesso venoso deficiente, história de venopunção difícil, intolerância à venopunção/agulha intravenosa de permanência, ou fobia de agulhas/sangue.
   18. Outras condições consideradas inadequadas pelo investigador.