Zur Bewertung der Auswirkung des Rauchens auf die Pharmakokinetik nach einmaliger oraler Verabreichung von GS1-144-Tabletten.

Einschlusskriterien:

1) 40 bis 65 Jahre alt (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).

2) Die Studienteilnehmerinnen sind gesunde Frauen, die während des Screenings eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Konsekutive spontane Amenorrhoe ≥ 12 Monate.
2. Konsekutive spontane Amenorrhoe ≥ 6 Monate, aber < 12 Monate, mit Serum-Follikel-stimulierendem Hormon (FSH)-Spiegeln > 40 IE/L.
3. ≥ 6 Wochen nach beidseitiger Ovarektomie.

4. Anamnese einer Hysterektomie mit Erhalt eines oder beider Eierstöcke und FSH-Spiegel > 40 IE/L.

   3) Körpergewicht ≥ 45 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18-28 kg/m² (einschließlich).

   4) In der Lage, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, alle Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, freiwillig der Teilnahme an der Studie zuzustimmen und die ICF zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.

   5) Raucher: Rauchen ≥ 10 Zigaretten pro Tag innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und Urin-Cotinin-Spiegel ≥ 1.000 ng/mL beim Screening. Raucher müssen während der Studie entsprechend ihren Gewohnheiten in dafür vorgesehenen Bereichen weiterrauchen.

   6) Nichtraucher: Kein Rauchen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und Urin-Cotinin-Spiegel < 200 ng/mL beim Screening.

   Ausschlusskriterien:

   1. Bekannte Anamnese einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat, einem seiner Hilfsstoffe oder verwandten Formulierungen; oder eine Anamnese allergischer Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Asthma, Urtikaria); oder Allergieanfälligkeit (z.B. bekannte Allergie gegen zwei oder mehr Substanzen).
   2. Anamnese oder aktuelle Diagnose von Erkrankungen des Kreislauf-, Verdauungs-, Harn-, Atmungs-, endokrinen und metabolischen, hämatologischen und lymphatischen, Immun-, psychiatrischen und neurologischen oder dermatologischen Systems, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Teilnahme ungeeignet sind.
   3. Anamnese einer schweren Infektion, schweren Verletzung oder größeren Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder geplante Operation während der Studie.
   4. Blutspende oder Blutverlust ≥ 400 ml oder Bluttransfusion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Blutspende innerhalb von 1 Monat nach Studienende.
   5. Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die Leberenzymaktivität verändern (z.B. Glukokortikoide, Sexualhormone, Antikonvulsiva, Cyclosporin)] innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder Einnahme rezeptfreier (OTC) Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf pflanzliche Arzneimittel, pflanzliche Komplexrezepturen, Nahrungsergänzungsmittel) oder Vitaminpräparate innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
   6. Studienteilnehmerinnen mit auffälligen Befunden bei körperlicher Untersuchung, Röntgen-Thorax, abdominalem und urologischem Ultraschall, Genitalultraschall, Schilddrüsen- und Nebenschilddrüsenultraschall oder Laboruntersuchungen beim Screening, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Teilnahme ungeeignet sind.
   7. Während des Screenings oder an D-1 eines der folgenden Leberfunktionstestergebnisse: Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin (TBIL) ≥ 1,2 × ULN.
   8. Auffällige Vitalzeichen und nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Teilnahme ungeeignet, oder systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg während des Screenings.
   9. Auffällige 12-Kanal-EKG-Befunde und nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Teilnahme ungeeignet, oder QTcF > 470 ms (Fridericia-Formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/Herzfrequenz) während des Screenings.
   10. Positive Testergebnisse für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab) während des Screenings.
   11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (außer Studienteilnehmerinnen, die keine Prüfintervention erhielten) oder aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
   12. Aktuelle oder vergangene Anamnese von Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr oder positiver Urin-Multidrug-Test.
   13. Positiver Alkohol-Atemtest oder Anamnese übermäßigen Alkoholkonsums (definiert als >14 Alkoholeinheiten pro Woche) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Eine Standard-Alkoholeinheit entspricht 17,5 ml oder 14 g reinem Ethanol. Der Alkoholgehalt wird für alle Getränketypen als Volumenprozent (ABV) angegeben. Dies entspricht ungefähr 35 ml 50%igem Spirituosen oder 350 ml 5%igem Bier), oder Unwilligkeit, während der Studie auf Alkohol oder alkoholhaltige Produkte zu verzichten.
   14. Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken, die den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen können (z.B. enthalten Grapefruit, Sternfrucht oder deren Produkte) innerhalb von 48 Stunden vor der Aufnahme.
   15. Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken (>8 Tassen pro Tag, 1 Tasse=250 ml) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; oder Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken, die Koffein oder Xanthin enthalten oder zu diesen metabolisiert werden (z.B. Kaffee, Tee, Schokolade, Cola) innerhalb von 24 Stunden vor der Aufnahme.
   16. Schwangere oder stillende Frauen oder solche mit klinisch signifikant positivem Schwangerschaftstestergebnis.
   17. Schlechter venöser Zugang, Anamnese schwieriger Venenpunktion, Unverträglichkeit gegenüber Venenpunktion/intravenösen Verweilkanülen oder Nadel-/Blutphobie.
   18. Andere vom Prüfarzt als ungeeignet erachtete Umstände.