Att utvärdera effekten av rökning på PK efter enstaka dosering av GS1-144-tabletter via munnen.

Inklusionskriterier:

1) 40 till 65 år (inklusive) vid tidpunkten för underskrift av informerat samtyckesformulär (ICF).

2) Försökspersoner är friska kvinnor som uppfyller något av följande kriterier under screening:

1. Konsekutiv spontan amenorré ≥ 12 månader.
2. Konsekutiv spontan amenorré ≥ 6 månader men < 12 månader, med serum follikelstimulerande hormon (FSH)-nivåer > 40 IE/L.
3. ≥ 6 veckor efter bilaterell ooforektomi.

4. Anamnes på hysterektomi med bevarande av en eller båda äggstockarna och FSH-nivåer > 40 IE/L.

   3) Kroppsvikt ≥ 45 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18–28 kg/m² (inklusive).

   4) Kan kommunicera väl med undersökaren, förstå och följa alla studie krav, frivilligt samtycka till att delta i försöket samt förstå och frivilligt underteckna ICF.

   5) Rökare: rökning ≥ 10 cigaretter per dag inom 6 månader före screening, och urinkotininivå ≥ 1 000 ng/mL vid screening. Rökare kommer att behöva fortsätta röka i utsedda områden enligt sina vanor under studien.

   6) Icke-rökare: ingen rökning inom 6 månader före screening, och urinkotininivå < 200 ng/mL vid screening.

   Exklusionskriterier:

   1. Känd anamnes på överkänslighet mot försöksläkemedlet, något av dess hjälpämnen eller relaterade formuleringar; eller anamnes på allergiska störningar (inklusive men inte begränsat till astma, urtikaria); eller benägenhet för allergi (t.ex., känd allergi mot två eller fler ämnen).
   2. Anamnes eller aktuell diagnos av sjukdomar i cirkulations-, matsmältnings-, urin-, andnings-, endokrina och metabola, hematologiska och lymfatiska, immuna, psykiatriska och neurologiska, eller dermatologiska systemen, och bedöms olämplig för deltagande av undersökaren.
   3. Anamnes på svår infektion, allvarligt trauma eller större kirurgi inom 6 månader före screening, eller planerad kirurgi under försöket.
   4. Blodgivning eller blodförlust ≥ 400 mL, eller mottagning av blodtransfusion inom 3 månader före screening, eller planerad blodgivning inom 1 månad efter försökets slut.
   5. Användning av några receptbelagda läkemedel [inklusive men inte begränsat till läkemedel kända för att ändra leverenzymaktivitet (t.ex., glukokortikoider, könshormoner, antikonvulsiva, cyklosporin)] inom 4 veckor före screening, eller användning av några receptfria (OTC) läkemedel (inklusive men inte begränsat till örter, örtbaserade sammansättningar, hälsokosttillskott) eller vitamin tillskott inom 2 veckor före screening.
   6. Försökspersoner med onormala fynd vid fysisk undersökning, röntgen av bröstet, ultraljud av buken och urin, ultraljud av genitalier, ultraljud av sköldkörtel och bisköldkörtlar, eller laboratorietester vid screening, som bedöms olämpliga för deltagande av undersökaren.
   7. Under screening eller på D-1, något av följande leverfunktionstestresultat enligt följande: alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≥ 1,5 × övre normalgräns (ULN), eller totalt bilirubin (TBIL) ≥ 1,2 × ULN.
   8. Onormala vitalparametrar och bedöms olämplig för deltagande av undersökaren, eller systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg under screening.
   9. Onormala fynd vid 12-avlednings EKG och bedöms olämplig för deltagande av undersökaren, eller QTcF > 470 ms (Fridericias formel: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/hjärtfrekvens) under screening.
   10. Positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV)-antikropp, hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV)-antikropp eller Treponema pallidum-antikropp (TP-Ab) under screening.
   11. Deltagande i ett annat kliniskt försök inom 3 månader före screening (undantaget försökspersoner som inte fick någon försöksintervention), eller aktuellt deltagande i något annat kliniskt försök.
   12. Aktuell eller tidigare anamnes på drogmissbruk inom 1 år, eller positiv urinmultidrogtestpanel.
   13. Positiv alkoholutandningstest eller anamnes på överdriven alkoholkonsumtion (definierad som >14 enheter alkohol per vecka) inom 3 månader före screening (En standard alkoholenhet motsvarar 17,5 mL eller 14 g ren etanol. Alkoholhalt anges i volymprocent (ABV) för alla dryckestyper. Detta motsvarar ungefär 35 mL av 50% sprit eller 350 mL av 5% öl), eller ovillighet att avstå från alkohol eller alkoholhaltiga produkter under försöket.
   14. Konsumtion av mat eller drycker som kan påverka läkemedelsmetabolism (t.ex., innehållande grapefrukt, carambola eller deras produkter) inom 48 timmar före inläggning.
   15. Överdriven konsumtion av te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker (>8 koppar per dag, 1 kopp=250 mL) inom 3 månader före screening; eller konsumtion av någon mat eller dryck som innehåller eller metaboliseras till koffein eller xantin (t.ex., kaffe, te, choklad, cola) inom 24 timmar före inläggning.
   16. Gravida eller ammande kvinnor, eller de som har ett kliniskt signifikant positivt graviditetstestresultat.
   17. Dålig venåtkomst, anamnes på svår venpunktion, intolerans mot venpunktion/intravenöst kvarhållet kanyle, eller nåls-/blodsfobi.
   18. Andra tillstånd som bedöms olämpliga av undersökaren.