Pour évaluer l'impact du tabagisme sur la pharmacocinétique après l'administration orale en dose unique des comprimés GS1-144.

Critères d'inclusion :

1) Âgé de 40 à 65 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).

2) Les participants à l'essai sont des femmes en bonne santé qui répondent à l'un des critères suivants lors du dépistage :

1. Aménorrhée spontanée consécutive ≥ 12 mois.
2. Aménorrhée spontanée consécutive ≥ 6 mois mais < 12 mois, avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L.
3. ≥ 6 semaines après une ovariectomie bilatérale.

4. Antécédent d'hystérectomie avec conservation d'un ou des deux ovaires et taux de FSH > 40 UI/L.

   3) Poids corporel ≥ 45 kg, et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 28 kg/m² (inclus).

   4) Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de respecter toutes les exigences de l'étude, de consentir volontairement à participer à l'essai, et de comprendre et signer volontairement le FCE.

   5) Fumeur : consommation de ≥ 10 cigarettes par jour dans les 6 mois précédant le dépistage, et taux urinaire de cotinine ≥ 1 000 ng/mL lors du dépistage. Les fumeurs devront continuer à fumer dans des zones désignées selon leurs habitudes pendant l'étude.

   6) Non-fumeur : aucune consommation de tabac dans les 6 mois précédant le dépistage, et taux urinaire de cotinine < 200 ng/mL lors du dépistage.

   Critères d'exclusion :

   1. Antécédents connus d'hypersensibilité au médicament à l'étude, à l'un de ses excipients, ou aux formulations associées ; ou antécédents de troubles allergiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme, l'urticaire) ; ou tendance aux allergies (par exemple, allergie connue à deux substances ou plus).
   2. Antécédents ou diagnostic actuel de maladies des systèmes circulatoire, digestif, urinaire, respiratoire, endocrinien et métabolique, hématologique et lymphatique, immunitaire, psychiatrique et neurologique, ou dermatologique, et jugé inapte à participer par l'investigateur.
   3. Antécédents d'infection grave, de traumatisme grave ou de chirurgie majeure dans les 6 mois précédant le dépistage, ou planification d'une intervention chirurgicale pendant l'essai.
   4. Don de sang ou perte sanguine ≥ 400 mL, ou réception d'une transfusion sanguine dans les 3 mois précédant le dépistage, ou planification d'un don de sang dans le mois suivant la fin de l'essai.
   5. Utilisation de tout médicament sur ordonnance [y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments connus pour modifier l'activité des enzymes hépatiques (par exemple, les glucocorticostéroïdes, les hormones sexuelles, les anticonvulsivants, la ciclosporine)] dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou utilisation de tout médicament en vente libre (y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments à base de plantes, les prescriptions à base de plantes, les compléments alimentaires) ou de suppléments vitaminiques dans les 2 semaines précédant le dépistage.
   6. Participants à l'essai présentant des résultats anormaux lors de l'examen physique, de la radiographie pulmonaire, de l'échographie abdominale et urinaire, de l'échographie génitale, de l'échographie thyroïdienne et parathyroïdienne, ou des tests de laboratoire lors du dépistage, qui sont jugés inaptes à participer par l'investigateur.
   7. Lors du dépistage ou à J-1, l'un des résultats suivants des tests de fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale (TBIL) ≥ 1,2 × LSN.
   8. Signes vitaux anormaux et jugé inapte à participer par l'investigateur, ou pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg lors du dépistage.
   9. Résultats anormaux à l'ECG 12 dérivations et jugé inapte à participer par l'investigateur, ou QTcF > 470 ms (formule de Fridericia : QTcF = QT/RR0,33, RR = 60/fréquence cardiaque) lors du dépistage.
   10. Résultats positifs aux tests d'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC), ou d'anticorps anti-Tréponema pallidum (TP-Ab) lors du dépistage.
   11. Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage (sauf pour les participants à l'essai qui n'ont reçu aucune intervention expérimentale), ou participation actuelle à tout autre essai clinique.
   12. Antécédents actuels ou passés d'abus de drogues dans l'année, ou test urinaire multi-drogues positif.
   13. Test d'alcoolémie positif ou antécédents de consommation excessive d'alcool (définie comme >14 unités d'alcool par semaine) dans les 3 mois précédant le dépistage (Une unité d'alcool standard équivaut à 17,5 mL ou 14 g d'éthanol pur. La teneur en alcool est indiquée en pourcentage volumique (ABV) pour tous les types de boissons. Cela correspond approximativement à 35 mL de spiritueux à 50 % ou 350 mL de bière à 5 %), ou refus de s'abstenir d'alcool ou de tout produit contenant de l'alcool pendant l'essai.
   14. Consommation d'aliments ou de boissons pouvant affecter le métabolisme des médicaments (par exemple, contenant du pamplemousse, de la carambole ou leurs produits) dans les 48 heures précédant l'admission.
   15. Consommation excessive de thé, de café ou de boissons caféinées (>8 tasses par jour, 1 tasse = 250 mL) dans les 3 mois précédant le dépistage ; ou consommation de tout aliment ou boisson contenant ou métabolisé en caféine ou xanthine (par exemple, café, thé, chocolat, cola) dans les 24 heures précédant l'admission.
   16. Femmes enceintes ou allaitantes, ou celles ayant un résultat de test de grossesse cliniquement significatif positif.
   17. Accès veineux médiocre, antécédents de ponction veineuse difficile, intolérance à la ponction veineuse/aiguille intraveineuse à demeure, ou phobie des aiguilles/du sang.
   18. Autres conditions jugées inappropriées par l'investigateur.