Emapalumabin kohdentaminen interferon-gammaan keuhkonsiirrännäisillä, joilla on interferon-gamma-korkea akuutti allograft-keuhkovajaatoiminta (TIGER-Lung)
keskiviikko 15. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University of California, San Francisco
Emapalumabin kohdentaminen interfeeroni-gammaan keuhkonsiirrännäisillä, joilla on interfeeroni-gamma-korkea akuutti siirrekeuhkon toimintahäiriö
Tässä tutkimuksessa testataan lääkettä nimeltä emapalumab sen selvittämiseksi, auttaako se henkilöitä, joille on tehty keuhkonsiirto ja jotka kokevat äkillistä keuhkotoiminnan heikkenemistä, jota kutsutaan akuutiksi keuhkon siirretyn elimen toimintahäiriöksi (ALAD).
ALAD on vakava tila, joka voi ilmetä keuhkonsiirron jälkeen ja joka voi johtaa hengityksen heikkenemiseen ja muihin komplikaatioihin. Tällä hetkellä ALAD:lle ei ole hyväksyttyä hoitomuotoa.
Päätavoitteena on selvittää, paraneeko keuhkotoiminta, eli palaako se lähelle tavallista (perustason) tasoasi 90 päivän sisällä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Saatat olla oikeutettu osallistumaan, jos:
Sinulle on tehty keuhkonsiirto yli 10 kuukautta sitten, ja keuhkofunktiosi on laskenut vähintään 10 % verrattuna parhaaseen tasoon viimeisen 6 kuukauden aikana.
Mitä tutkimuksessa tapahtuu?
Osana tavanomaista hoitoasi sinulle tehdään bronchoskopia (tutkimus, jossa tarkastellaan keuhkojesi sisäpuolta). Tutkimuksen yhteydessä lääkärit keräävät näytteitä infektion varalta ja mittaavat tiettyjä merkkiaineita keuhkoistasi ja verestäsi.
Näiden tulosten perusteella arvioidaan, voitko osallistua tutkimukseen.
Tiettyjen keuhkoinfektioiden sairastavat eivät voi osallistua.
Tutkimushoito
Tutkimuksessa on kaksi osaa:
Osa 1 (oikean annoksen määrittäminen):
Pienet osallistujaryhmät saavat eri annoksia emapalumabia laskimonsisäisesti (laskimoon). Tavoitteena on löytää annos, joka estää tehokkaimmin haitallista tulehdusta keuhkoissa.
Osa 2 (tehokkuuden testaaminen):
Osallistujat saavat valitun emapalumab-annoksen. Lääkärit:
Seuraavat veren ja keuhkojen merkkiaineita, tarkistavat viruksia, seuraavat edistymistäsi viikoittain noin 4 viikon ajan.
Tutkimuksen tavoitteet:
Päätavoitteena on selvittää, paraneeko keuhkofunktio eli palautuuko se lähelle tavallista (perustason) tasoa 90 päivän kuluessa.
Tutkimuksessa tarkastellaan myös:
Paheneko vai paraneeko tila, kuinka turvallista hoito on, kokonaisvaltaisia tuloksia hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Legna Betancourt
- Puhelinnumero: (415) 476-8073
- Sähköposti: legna.betancourt@ucsf.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Principal Investigator
- Sähköposti: john.greenland@ucsf.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaita, jotka ovat saaneet keuhkoensiirron vähintään 10 kuukautta sitten ja jotka ovat mukana olemassa olevassa biopankkitutkimuksessa (IRB #13-10738), otetaan yhteyttä, jos heillä on ALAD ja kohonneet AI2- ja CXCL9-tasot
- Ikä: vähintään 18 vuotta
- Tietoinen suostumus: Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen bakteeri-infektio: Positiiviset bakteeriviljelyt keuhkopuhtausnesteestä (BAL) ALAD-diagnoosia tehtäessä. Virustartunnat, joita keuhkoensiirron saaneilla hoidetaan yleensä steroidivähennyksellä ja jotka tyypin I interferonit poistavat, eivät sinänsä ole poissulkemiskriteerejä.
- Aktiivinen CMV- tai EBV-infektio: Aktiivinen sytomegalovirus- (CMV) tai Epstein-Barr-virus- (EBV) reaktivaatio plasman PCR-testin perusteella.
- Vakavat komorbiditeetit: Vakavien sairauksien esiintyminen, jotka todennäköisesti vaarantavat tutkimukseen osallistumisen tai tulokset (esim. terminaalitauti).
- Raskaus tai imetys: Naisten, jotka ovat raskaana tai imettävät seulontavaiheessa.
- Rinnakkaiset immunosuppressiivisen hoidon kokeilut: Tutkimuslääkkeiden tai hoitojen käyttö, jotka eivät ole standardihoidon mukaisia immunosuppressiivista hoitoa keuhkoensiirron jälkeen.
- Tutkimuslääkkeen allergia: Tunnetu yliherkkyys emapalumabille tai sen komponenteille.
- Riittämättömät perustietoaineistot: Aiemman perustason FEV1-aineiston puute vertailua varten.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Osa I (oikean annoksen löytäminen)
Pienet osallistujaryhmät saavat eri annoksia emapalumabia IV:n (suoneen) kautta.
Tavoitteena on löytää annos, joka parhaiten estää haitallista tulehdusta keuhkoissa.
|
Tämä on kertaluontoinen infuusio
|
|
Muut: Osa 2 (testaus siitä, kuinka hyvin se toimii)
Osallistujat saavat valitun annoksen emapalumabbia tai lumelääkettä. Lääkärit:<\/p> Seuraavat veri- ja keuhkomarkkereita Tarkistavat virukset Seuraavat edistymistäsi viikoittain noin 4 viikon ajan<\/p> |
Tämä on kertaluontoinen infuusio
Tämä on yhden kerran annettava inaktiivisen lääkkeen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toipuminen akuutista keuhkosirpalteen toimintahäiriöstä, jonka International Society for Heart and Lung Transplantation -ohjeet määrittelevät palautumiseksi perusarvo FEV1:n 10 prosentin sisälle 90 päivän kuluessa
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CXCL9:n käyrän alapuolella olevaa pinta-alaa (AUC), turvallisuustuloksia ja uudelleensiirtoa vapaata selviytymistä käytetään ALAD-progression mittaamiseen
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: John Greenland, Dr., University of California, San Francisco
- Päätutkija: John Belperio, Dr., University of California, Los Angeles
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Herlong HF, Maddrey WC, Walser M. The use of ornithine salts of branched-chain ketoacids in portal-systemic encephalopathy. Ann Intern Med. 1980 Oct;93(4):545-50. doi: 10.7326/0003-4819-93-4-545.
- Concepcion J, Marti M, Vehar S, Corbitt K. Refractory MDA-5 dermatomyositis rapidly progressive interstitial lung disease successfully treated with emapalumab. Ann Rheum Dis. 2025 May;84(5):879-880. doi: 10.1016/j.ard.2025.01.010. Epub 2025 Jan 31. No abstract available.
- Liu G, Qian S, Liu J, Ma H, Wang Q. Efficacy of emapalumab in treating 3 pediatric patients with epstein-barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis complicated by multiple organ dysfunction. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2569991. doi: 10.1080/07853890.2025.2569991. Epub 2025 Oct 9.
- Shino MY, Todd JL, Neely ML, Kirchner J, Frankel CW, Snyder LD, Pavlisko EN, Fishbein GA, Schaenman JM, Mason K, Kesler K, Martinu T, Singer LG, Tsuang W, Budev M, Shah PD, Reynolds JM, Williams N, Robien MA, Palmer SM, Weigt SS, Belperio JA. Plasma CXCL9 and CXCL10 at allograft injury predict chronic lung allograft dysfunction. Am J Transplant. 2022 Sep;22(9):2169-2179. doi: 10.1111/ajt.17108. Epub 2022 Jun 15.
- Groom JR, Luster AD. CXCR3 in T cell function. Exp Cell Res. 2011 Mar 10;317(5):620-31. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.12.017.
- Feng H, Zhang YB, Gui JF, Lemon SM, Yamane D. Interferon regulatory factor 1 (IRF1) and anti-pathogen innate immune responses. PLoS Pathog. 2021 Jan 21;17(1):e1009220. doi: 10.1371/journal.ppat.1009220. eCollection 2021 Jan.
- Tellides G, Pober JS. Interferon-gamma axis in graft arteriosclerosis. Circ Res. 2007 Mar 16;100(5):622-32. doi: 10.1161/01.RES.0000258861.72279.29.
- Zhang H, Zhang D, Xu Y, Zhang H, Zhang Z, Hu X. Interferon-gamma and its response are determinants of antibody-mediated rejection and clinical outcomes in patients after renal transplantation. Genes Immun. 2024 Feb;25(1):66-81. doi: 10.1038/s41435-024-00254-x. Epub 2024 Jan 22.
- D'Elios MM, Josien R, Manghetti M, Amedei A, de Carli M, Cuturi MC, Blancho G, Buzelin F, del Prete G, Soulillou JP. Predominant Th1 cell infiltration in acute rejection episodes of human kidney grafts. Kidney Int. 1997 Jun;51(6):1876-84. doi: 10.1038/ki.1997.256.
- Wiseman AC, Pietra BA, Kelly BP, Rayat GR, Rizeq M, Gill RG. Donor IFN-gamma receptors are critical for acute CD4(+) T cell-mediated cardiac allograft rejection. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):5457-63. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.5457.
- Moshkelgosha S, Duong A, Wilson G, Andrews T, Berra G, Renaud-Picard B, Liu M, Keshavjee S, MacParland S, Yeung J, Martinu T, Juvet S. Interferon-stimulated and metallothionein-expressing macrophages are associated with acute and chronic allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2022 Nov;41(11):1556-1569. doi: 10.1016/j.healun.2022.05.005. Epub 2022 May 20.
- Brunet-Ratnasingham E, Yellamilli S, Guo R, Mohanty RP, Duong A, Kolaitis NA, Hays SR, Shah RJ, Venado A, Maheshwari JA, Kleinhenz ME, Leard LE, McDyer J, Martinu T, Combes AJ, Calabrese DR, Singer JP, Greenland JR. Persistent and progressive acute lung allograft dysfunction is linked to cell compositional and transcriptional changes in small airways. J Heart Lung Transplant. 2025 Sep;44(9):1482-1492. doi: 10.1016/j.healun.2025.03.010. Epub 2025 Apr 28.
- Calabrese DR, Ekstrand CA, Yellamilli S, Singer JP, Hays SR, Leard LE, Shah RJ, Venado A, Kolaitis NA, Perez A, Combes A, Greenland JR. Macrophage and CD8 T cell discordance are associated with acute lung allograft dysfunction progression. J Heart Lung Transplant. 2024 Jul;43(7):1074-1086. doi: 10.1016/j.healun.2024.02.007. Epub 2024 Feb 15.
Hyödyllisiä linkkejä
- The induction of class I and II major histocompatibility complex by allogeneic stimulation is dependent on the transcription factor interferon regulatory factor 1 (IRF-1): observations in IRF-1 knockout mice
- Efficacy and Safety of the Janus Kinase 1 Inhibitor Itacitinib (ITA) in Patients with Bronchiolitis Obliterans (BOS) Syndrome Following Double Lung Transplant. The Journal of Heart and Lung Transplantation
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 2. marraskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. huhtikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 20. huhtikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 20. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-45438
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .