Dirigirse a la Interferón Gamma con Emapalumab en Receptores de Trasplante de Pulmón con Disfunción Aguda del Aloinjerto Pulmonar con Interferón Gamma Alta (TIGER-Lung)
Dirigirse al Interferón Gamma con Emapalumab en Receptores de Trasplante Pulmonar con Disfunción Aguda del Aloinjerto Pulmonar con Niveles Elevados de Interferón Gamma
Este estudio está probando un medicamento llamado emapalumab para ver si puede ayudar a personas que han recibido un trasplante de pulmón y están experimentando una caída repentina en la función pulmonar, llamada disfunción aguda del aloinjerto pulmonar (ALAD).
ALAD es una afección grave que puede ocurrir después de un trasplante de pulmón y puede provocar un empeoramiento de la respiración y otras complicaciones. Actualmente, no existe ningún tratamiento aprobado para ALAD.
El objetivo principal es ver si la función pulmonar mejora, es decir, si vuelve a un nivel cercano al habitual (línea de base) en un plazo de 90 días.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Puede que pueda participar si:
Se sometió a un trasplante de pulmón hace más de 10 meses y su función pulmonar ha disminuido un 10% o más en comparación con su mejor nivel en los últimos 6 meses.
¿Qué sucederá en el estudio?
Como parte de su atención habitual, se le realizará un procedimiento llamado broncoscopia (una prueba que examina el interior de sus pulmones). Durante esta prueba, los médicos recogerán muestras para detectar infecciones y medir ciertos marcadores en sus pulmones y sangre.
Estos resultados ayudarán a determinar si puede unirse al estudio.
Las personas con ciertas infecciones pulmonares no podrán participar.
Tratamiento del estudio
El estudio consta de dos partes:
Parte 1 (encontrar la dosis adecuada):
Pequeños grupos de participantes recibirán diferentes dosis de emapalumab por vía intravenosa (en una vena). El objetivo es encontrar la dosis que mejor bloquee la inflamación perjudicial en los pulmones.
Parte 2 (evaluar su eficacia):
Los participantes recibirán la dosis seleccionada de emapalumab. Los médicos:
Supervisarán los marcadores sanguíneos y pulmonares, Buscarán virus, Seguirán su progreso semanalmente durante aproximadamente 4 semanas.
Objetivos del estudio:
El objetivo principal es comprobar si la función pulmonar mejora, es decir, si vuelve a un nivel cercano a su nivel habitual (línea de base) en un plazo de 90 días.
El estudio también examinará:
Si la condición empeora o mejora, La seguridad del tratamiento, Los resultados generales tras el tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Legna Betancourt
- Número de teléfono: (415) 476-8073
- Correo electrónico: legna.betancourt@ucsf.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Principal Investigator
- Correo electrónico: john.greenland@ucsf.edu
Ubicaciones de estudio
-
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se contactará a receptores ≥10 meses después del trasplante de pulmón que estén inscritos en el estudio de biobanco existente (IRB #13-10738) si presentan ALAD y niveles elevados de AI2 y CXCL9.
- Edad: ≥18 años.
- Consentimiento informado: Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterios de exclusión:
- Infección bacteriana activa: Cultivos bacterianos positivos de muestras de lavado broncoalveolar (BAL) en el momento del diagnóstico de ALAD. Las infecciones virales, que normalmente se tratan en receptores de trasplante de pulmón con una reducción gradual de esteroides y se eliminan por interferones tipo I, no son criterios de exclusión per se.
- Infección activa por CMV o EBV: Reactivación activa de citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein-Barr (EBV) basada en pruebas de PCR en plasma.
- Comorbilidades graves: Presencia de afecciones graves que probablemente comprometan la participación en el estudio o los resultados (por ejemplo, enfermedad terminal).
- Embarazo o lactancia: Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia en el momento de la evaluación.
- Ensayo concurrente de terapia inmunosupresora: Uso de agentes o terapias en investigación distintos de la inmunosupresión estándar posterior al trasplante.
- Alergia al fármaco del estudio: Hipersensibilidad conocida a emapalumab o cualquiera de sus componentes.
- Datos basales insuficientes: Falta de datos previos de FEV1 basal para comparación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Parte I (encontrar la dosis correcta)
Pequeños grupos de participantes recibirán diferentes dosis de emapalumab por vía intravenosa (en una vena).
El objetivo es encontrar la dosis que mejor bloquee la inflamación perjudicial en los pulmones.
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Esta es una infusión única
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Otro: Parte 2 (evaluación de su eficacia)
Los participantes recibirán la dosis seleccionada de emapalumab o placebo. Los médicos: Monitorearán marcadores sanguíneos y pulmonares Buscarán virus Seguirán su progreso semanalmente durante aproximadamente 4 semanas |
Esta es una infusión única
Esta es una infusión única de medicamento inactivo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Recuperación de la disfunción aguda del aloinjerto pulmonar, definida por las directrices de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón como un retorno a un FEV1 dentro del 10% del valor basal en 90 días
Periodo de tiempo: 90 días
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90 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La curva del área bajo CXCL9 (AUC), los resultados de seguridad y la supervivencia libre de retrasplante se utilizarán para medir la progresión de ALAD
Periodo de tiempo: 90 días
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90 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Greenland, Dr., University of California, San Francisco
- Investigador principal: John Belperio, Dr., University of California, Los Angeles
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Calabrese DR, Ekstrand CA, Yellamilli S, Singer JP, Hays SR, Leard LE, Shah RJ, Venado A, Kolaitis NA, Perez A, Combes A, Greenland JR. Macrophage and CD8 T cell discordance are associated with acute lung allograft dysfunction progression. J Heart Lung Transplant. 2024 Jul;43(7):1074-1086. doi: 10.1016/j.healun.2024.02.007. Epub 2024 Feb 15.
Enlaces Útiles
- The induction of class I and II major histocompatibility complex by allogeneic stimulation is dependent on the transcription factor interferon regulatory factor 1 (IRF-1): observations in IRF-1 knockout mice
- Efficacy and Safety of the Janus Kinase 1 Inhibitor Itacitinib (ITA) in Patients with Bronchiolitis Obliterans (BOS) Syndrome Following Double Lung Transplant. The Journal of Heart and Lung Transplantation
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- 25-45438
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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