Ciblage de l'interféron gamma avec l'émapalumab chez les receveurs de transplantation pulmonaire présentant une dysfonction aiguë du greffon pulmonaire à interféron gamma élevé (TIGER-Lung)
Cibler l'Interféron Gamma Avec l'Emapalumab chez les Receveurs de Transplantation Pulmonaire Présentant une Dysfonction Aiguë du Greffon Pulmonaire à Interféron Gamma Élevé
Cette étude teste un médicament appelé emapalumab pour voir s'il peut aider les personnes ayant subi une transplantation pulmonaire et qui connaissent une baisse soudaine de la fonction pulmonaire, appelée dysfonction aiguë de l'allogreffe pulmonaire (ALAD).
L'ALAD est une affection grave qui peut survenir après une transplantation pulmonaire et peut entraîner une aggravation de la respiration et d'autres complications. Actuellement, il n'existe aucun traitement approuvé pour l'ALAD.
L'objectif principal est de voir si la fonction pulmonaire s'améliore, c'est-à-dire si elle revient près de votre niveau habituel (de référence) dans les 90 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Vous pourrez peut-être participer si :
Vous avez subi une transplantation pulmonaire il y a plus de 10 mois, et votre fonction pulmonaire a diminué de 10 % ou plus par rapport à votre meilleur niveau au cours des 6 derniers mois.
Que se passera-t-il dans l'étude ?
Dans le cadre de vos soins habituels, vous subirez une procédure appelée bronchoscopie (un examen qui permet de visualiser l'intérieur de vos poumons). Pendant cet examen, les médecins prélèveront des échantillons pour vérifier la présence d'une infection et mesurer certains marqueurs dans vos poumons et votre sang.
Ces résultats permettront de déterminer si vous pouvez participer à l'étude.
Les personnes atteintes de certaines infections pulmonaires ne pourront pas participer.
Traitement de l'étude
L'étude comporte deux parties :
Partie 1 (détermination de la dose appropriée) :
De petits groupes de participants recevront différentes doses d'emapalumab par voie intraveineuse (dans une veine). L'objectif est de trouver la dose qui bloque le mieux l'inflammation nocive dans les poumons.
Partie 2 (évaluation de l'efficacité) :
Les participants recevront la dose sélectionnée d'emapalumab. Les médecins :
Surveilleront les marqueurs sanguins et pulmonaires, Rechercheront des virus, Suivront votre évolution hebdomadairement pendant environ 4 semaines.
Objectifs de l'étude :
L'objectif principal est de voir si la fonction pulmonaire s'améliore, c'est-à-dire si elle revient près de votre niveau habituel (de référence) dans les 90 jours.
L'étude examinera également :
Si l'état s'aggrave ou s'améliore, L'innocuité du traitement, Les résultats globaux après le traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Legna Betancourt
- Numéro de téléphone: (415) 476-8073
- E-mail: legna.betancourt@ucsf.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Principal Investigator
- E-mail: john.greenland@ucsf.edu
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California, Los Angeles
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Les bénéficiaires ≥10 mois après une transplantation pulmonaire inscrits à l'étude de biobanque existante (IRB #13-10738) seront approchés s'ils présentent une ALAD et des taux élevés d'AI2 et de CXCL9
- Âge : ≥18 ans
- Consentement éclairé : Capacité à fournir un consentement écrit éclairé pour participer à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Infection bactérienne active : Cultures bactériennes positives provenant d'échantillons de lavage bronchoalvéolaire (LBA) au moment du diagnostic d'ALAD. Les infections virales, qui sont généralement traitées chez les bénéficiaires de transplantation pulmonaire par une diminution progressive des stéroïdes et éliminées par les interférons de type I, ne sont pas des critères d'exclusion en soi.
- Infection active à CMV ou EBV : Réactivation active du cytomégalovirus (CMV) ou du virus d'Epstein-Barr (EBV) basée sur des tests PCR plasmatiques.
- Comorbidités sévères : Présence de conditions graves susceptibles de compromettre la participation à l'étude ou les résultats (par exemple, maladie terminale).
- Grossesse ou allaitement : Femmes enceintes ou allaitantes au moment du dépistage.
- Essais de thérapie immunosuppressive concomitants : Utilisation d'agents ou de thérapies expérimentaux autres que l'immunosuppression standard post-transplantation.
- Allergie au médicament de l'étude : Hypersensibilité connue à l'emapalumab ou à l'un de ses composants.
- Données de base insuffisantes : Absence de données de base antérieures du VEMS pour comparaison.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Partie I (déterminer la dose appropriée)
De petits groupes de participants recevront différentes doses d’emapalumab par voie intraveineuse (IV).
L’objectif est de trouver la dose qui bloque le plus efficacement l’inflammation nocive dans les poumons.
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Il s'agit d'une perfusion unique
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Autre: Partie 2 (test de l'efficacité)
Les participants recevront la dose sélectionnée d'emapalumab ou un placebo. Les médecins : Surveilleront les marqueurs sanguins et pulmonaires Rechercheront des virus Suivront vos progrès hebdomadairement pendant environ 4 semaines |
Il s'agit d'une perfusion unique
Il s'agit d'une perfusion unique de médicament inactif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Récupération après dysfonction aiguë du greffon pulmonaire, définie selon les directives de la Société internationale pour la transplantation cardiaque et pulmonaire comme un retour à moins de 10 % de la valeur initiale du VEMS dans les 90 jours
Délai: 90 jours
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La courbe de la zone sous la courbe (ASC) du CXCL9, les résultats de sécurité et la survie sans retransplantation seront utilisés pour mesurer la progression de l'ALAD
Délai: 90 jours
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Greenland, Dr., University of California, San Francisco
- Chercheur principal: John Belperio, Dr., University of California, Los Angeles
Publications et liens utiles
Publications générales
- Herlong HF, Maddrey WC, Walser M. The use of ornithine salts of branched-chain ketoacids in portal-systemic encephalopathy. Ann Intern Med. 1980 Oct;93(4):545-50. doi: 10.7326/0003-4819-93-4-545.
- Concepcion J, Marti M, Vehar S, Corbitt K. Refractory MDA-5 dermatomyositis rapidly progressive interstitial lung disease successfully treated with emapalumab. Ann Rheum Dis. 2025 May;84(5):879-880. doi: 10.1016/j.ard.2025.01.010. Epub 2025 Jan 31. No abstract available.
- Liu G, Qian S, Liu J, Ma H, Wang Q. Efficacy of emapalumab in treating 3 pediatric patients with epstein-barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis complicated by multiple organ dysfunction. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2569991. doi: 10.1080/07853890.2025.2569991. Epub 2025 Oct 9.
- Shino MY, Todd JL, Neely ML, Kirchner J, Frankel CW, Snyder LD, Pavlisko EN, Fishbein GA, Schaenman JM, Mason K, Kesler K, Martinu T, Singer LG, Tsuang W, Budev M, Shah PD, Reynolds JM, Williams N, Robien MA, Palmer SM, Weigt SS, Belperio JA. Plasma CXCL9 and CXCL10 at allograft injury predict chronic lung allograft dysfunction. Am J Transplant. 2022 Sep;22(9):2169-2179. doi: 10.1111/ajt.17108. Epub 2022 Jun 15.
- Groom JR, Luster AD. CXCR3 in T cell function. Exp Cell Res. 2011 Mar 10;317(5):620-31. doi: 10.1016/j.yexcr.2010.12.017.
- Feng H, Zhang YB, Gui JF, Lemon SM, Yamane D. Interferon regulatory factor 1 (IRF1) and anti-pathogen innate immune responses. PLoS Pathog. 2021 Jan 21;17(1):e1009220. doi: 10.1371/journal.ppat.1009220. eCollection 2021 Jan.
- Tellides G, Pober JS. Interferon-gamma axis in graft arteriosclerosis. Circ Res. 2007 Mar 16;100(5):622-32. doi: 10.1161/01.RES.0000258861.72279.29.
- Zhang H, Zhang D, Xu Y, Zhang H, Zhang Z, Hu X. Interferon-gamma and its response are determinants of antibody-mediated rejection and clinical outcomes in patients after renal transplantation. Genes Immun. 2024 Feb;25(1):66-81. doi: 10.1038/s41435-024-00254-x. Epub 2024 Jan 22.
- D'Elios MM, Josien R, Manghetti M, Amedei A, de Carli M, Cuturi MC, Blancho G, Buzelin F, del Prete G, Soulillou JP. Predominant Th1 cell infiltration in acute rejection episodes of human kidney grafts. Kidney Int. 1997 Jun;51(6):1876-84. doi: 10.1038/ki.1997.256.
- Wiseman AC, Pietra BA, Kelly BP, Rayat GR, Rizeq M, Gill RG. Donor IFN-gamma receptors are critical for acute CD4(+) T cell-mediated cardiac allograft rejection. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):5457-63. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.5457.
- Moshkelgosha S, Duong A, Wilson G, Andrews T, Berra G, Renaud-Picard B, Liu M, Keshavjee S, MacParland S, Yeung J, Martinu T, Juvet S. Interferon-stimulated and metallothionein-expressing macrophages are associated with acute and chronic allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2022 Nov;41(11):1556-1569. doi: 10.1016/j.healun.2022.05.005. Epub 2022 May 20.
- Brunet-Ratnasingham E, Yellamilli S, Guo R, Mohanty RP, Duong A, Kolaitis NA, Hays SR, Shah RJ, Venado A, Maheshwari JA, Kleinhenz ME, Leard LE, McDyer J, Martinu T, Combes AJ, Calabrese DR, Singer JP, Greenland JR. Persistent and progressive acute lung allograft dysfunction is linked to cell compositional and transcriptional changes in small airways. J Heart Lung Transplant. 2025 Sep;44(9):1482-1492. doi: 10.1016/j.healun.2025.03.010. Epub 2025 Apr 28.
- Calabrese DR, Ekstrand CA, Yellamilli S, Singer JP, Hays SR, Leard LE, Shah RJ, Venado A, Kolaitis NA, Perez A, Combes A, Greenland JR. Macrophage and CD8 T cell discordance are associated with acute lung allograft dysfunction progression. J Heart Lung Transplant. 2024 Jul;43(7):1074-1086. doi: 10.1016/j.healun.2024.02.007. Epub 2024 Feb 15.
Liens utiles
- The induction of class I and II major histocompatibility complex by allogeneic stimulation is dependent on the transcription factor interferon regulatory factor 1 (IRF-1): observations in IRF-1 knockout mice
- Efficacy and Safety of the Janus Kinase 1 Inhibitor Itacitinib (ITA) in Patients with Bronchiolitis Obliterans (BOS) Syndrome Following Double Lung Transplant. The Journal of Heart and Lung Transplantation
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 25-45438
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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