Direcionamento do Interferão Gama com Emapalumab a Recipientes de Transplante Pulmonar com Disfunção Aguda do Enxerto Pulmonar com Alto Nível de Interferão Gama (TIGER-Lung)
Direcionamento da Interferona Gama com Emapalumab a Recetores de Transplante Pulmonar com Disfunção Aguda do Aloenxerto Pulmonar com Interferona Gama Elevada
Este estudo está a testar um medicamento chamado emapalumab para ver se pode ajudar pessoas que receberam um transplante de pulmão e estão a sofrer uma queda súbita da função pulmonar, denominada disfunção aguda do aloenxerto pulmonar (ALAD).
A ALAD é uma condição grave que pode ocorrer após um transplante de pulmão e pode levar a uma pioria da respiração e outras complicações. Atualmente, não existe nenhum tratamento aprovado para a ALAD.
O principal objetivo é verificar se a função pulmonar melhora, ou seja, se regressa a um nível próximo do seu habitual (linha de base) dentro de 90 dias.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Poderá poder participar se:
Teve um transplante de pulmão há mais de 10 meses e a sua função pulmonar diminuiu 10% ou mais em comparação com o seu melhor nível nos últimos 6 meses.
O que acontecerá no estudo?
Como parte dos seus cuidados habituais, será submetido a um procedimento chamado broncoscopia (um exame que observa o interior dos seus pulmões). Durante este exame, os médicos recolherão amostras para verificar a presença de infeções e medir certos marcadores nos seus pulmões e sangue.
Estes resultados ajudarão a determinar se pode participar no estudo.
Pessoas com certas infeções pulmonares não poderão participar.
Tratamento do estudo
O estudo tem duas partes:
Parte 1 (encontrar a dose certa):
Pequenos grupos de participantes receberão diferentes doses de emapalumab por via intravenosa (numa veia). O objetivo é encontrar a dose que melhor bloqueia a inflamação prejudicial nos pulmões.
Parte 2 (testar a eficácia):
Os participantes receberão a dose selecionada de emapalumab. Os médicos irão:
Monitorizar marcadores no sangue e pulmões, verificar a presença de vírus, acompanhar o seu progresso semanalmente durante cerca de 4 semanas.
Objetivos do estudo:
O principal objetivo é ver se a função pulmonar melhora, ou seja, se regressa perto do seu nível habitual (linha de base) dentro de 90 dias.
O estudo também analisará:
Se a condição piora ou melhora, a segurança do tratamento, os resultados gerais após o tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Legna Betancourt
- Número de telefone: (415) 476-8073
- E-mail: legna.betancourt@ucsf.edu
Estude backup de contato
- Nome: Principal Investigator
- E-mail: john.greenland@ucsf.edu
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Recetores ≥10 meses pós-transplante pulmonar que estão inscritos no estudo de biorepositório existente (IRB #13-10738) serão contactados se tiverem ALAD e níveis elevados de AI2 e CXCL9
- Idade: ≥18 anos
- Consentimento Informado: Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito para participar no estudo.
Critérios de Exclusão:
- Infeção Bacteriana Ativa: Culturas bacterianas positivas de amostras de lavado broncoalveolar (BAL) no momento do diagnóstico de ALAD. Infeções virais, que são tipicamente tratadas em recetores de transplante pulmonar com redução gradual de esteroides e eliminadas por interferões do tipo I, não são critérios de exclusão per se.
- Infeção Ativa por CMV ou EBV: Reativação ativa de citomegalovírus (CMV) ou vírus Epstein-Barr (EBV) com base em testes PCR de plasma.
- Comorbilidades Graves: Presença de condições graves que possam comprometer a participação no estudo ou os resultados (por exemplo, doença terminal).
- Gravidez ou Amamentação: Mulheres que estão grávidas ou a amamentar no momento do rastreio.
- Ensaios de Terapia Imunossupressora Concorrente: Uso de agentes ou terapias experimentais além da imunossupressão padrão pós-transplante.
- Alergia ao Fármaco do Estudo: Hipersensibilidade conhecida ao emapalumab ou a qualquer um dos seus componentes.
- Dados de Base Insuficientes: Falta de dados prévios de base de FEV1 para comparação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Parte I (encontrar a dose correta)
Pequenos grupos de participantes receberão diferentes doses de emapalumab através de uma via intravenosa (numa veia).
O objetivo é encontrar a dose que melhor bloqueia a inflamação prejudicial nos pulmões.
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Esta é uma infusão única
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Outro: Parte 2 (testar a eficácia)
Os participantes receberão a dose selecionada de emapalumab ou placebo. Os médicos irão: Monitorizar marcadores sanguíneos e pulmonares Verificar a presença de vírus Acompanhar o seu progresso semanalmente durante cerca de 4 semanas |
Esta é uma infusão única
Esta é uma infusão única de fármaco inativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Recuperação da Disfunção Aguda do Enxerto Pulmonar, definida pelas diretrizes da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão como o retorno a valores dentro de 10% da FEV1 basal em 90 dias
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A área sob a curva (ASC) de CXCL9, os resultados de segurança e a sobrevivência sem retransplante serão utilizados para medir a Progressão ALAD
Prazo: 90 dias
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Greenland, Dr., University of California, San Francisco
- Investigador principal: John Belperio, Dr., University of California, Los Angeles
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Herlong HF, Maddrey WC, Walser M. The use of ornithine salts of branched-chain ketoacids in portal-systemic encephalopathy. Ann Intern Med. 1980 Oct;93(4):545-50. doi: 10.7326/0003-4819-93-4-545.
- Concepcion J, Marti M, Vehar S, Corbitt K. Refractory MDA-5 dermatomyositis rapidly progressive interstitial lung disease successfully treated with emapalumab. Ann Rheum Dis. 2025 May;84(5):879-880. doi: 10.1016/j.ard.2025.01.010. Epub 2025 Jan 31. No abstract available.
- Liu G, Qian S, Liu J, Ma H, Wang Q. Efficacy of emapalumab in treating 3 pediatric patients with epstein-barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis complicated by multiple organ dysfunction. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2569991. doi: 10.1080/07853890.2025.2569991. Epub 2025 Oct 9.
- Shino MY, Todd JL, Neely ML, Kirchner J, Frankel CW, Snyder LD, Pavlisko EN, Fishbein GA, Schaenman JM, Mason K, Kesler K, Martinu T, Singer LG, Tsuang W, Budev M, Shah PD, Reynolds JM, Williams N, Robien MA, Palmer SM, Weigt SS, Belperio JA. Plasma CXCL9 and CXCL10 at allograft injury predict chronic lung allograft dysfunction. Am J Transplant. 2022 Sep;22(9):2169-2179. doi: 10.1111/ajt.17108. Epub 2022 Jun 15.
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- Feng H, Zhang YB, Gui JF, Lemon SM, Yamane D. Interferon regulatory factor 1 (IRF1) and anti-pathogen innate immune responses. PLoS Pathog. 2021 Jan 21;17(1):e1009220. doi: 10.1371/journal.ppat.1009220. eCollection 2021 Jan.
- Tellides G, Pober JS. Interferon-gamma axis in graft arteriosclerosis. Circ Res. 2007 Mar 16;100(5):622-32. doi: 10.1161/01.RES.0000258861.72279.29.
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- D'Elios MM, Josien R, Manghetti M, Amedei A, de Carli M, Cuturi MC, Blancho G, Buzelin F, del Prete G, Soulillou JP. Predominant Th1 cell infiltration in acute rejection episodes of human kidney grafts. Kidney Int. 1997 Jun;51(6):1876-84. doi: 10.1038/ki.1997.256.
- Wiseman AC, Pietra BA, Kelly BP, Rayat GR, Rizeq M, Gill RG. Donor IFN-gamma receptors are critical for acute CD4(+) T cell-mediated cardiac allograft rejection. J Immunol. 2001 Nov 1;167(9):5457-63. doi: 10.4049/jimmunol.167.9.5457.
- Moshkelgosha S, Duong A, Wilson G, Andrews T, Berra G, Renaud-Picard B, Liu M, Keshavjee S, MacParland S, Yeung J, Martinu T, Juvet S. Interferon-stimulated and metallothionein-expressing macrophages are associated with acute and chronic allograft dysfunction after lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2022 Nov;41(11):1556-1569. doi: 10.1016/j.healun.2022.05.005. Epub 2022 May 20.
- Brunet-Ratnasingham E, Yellamilli S, Guo R, Mohanty RP, Duong A, Kolaitis NA, Hays SR, Shah RJ, Venado A, Maheshwari JA, Kleinhenz ME, Leard LE, McDyer J, Martinu T, Combes AJ, Calabrese DR, Singer JP, Greenland JR. Persistent and progressive acute lung allograft dysfunction is linked to cell compositional and transcriptional changes in small airways. J Heart Lung Transplant. 2025 Sep;44(9):1482-1492. doi: 10.1016/j.healun.2025.03.010. Epub 2025 Apr 28.
- Calabrese DR, Ekstrand CA, Yellamilli S, Singer JP, Hays SR, Leard LE, Shah RJ, Venado A, Kolaitis NA, Perez A, Combes A, Greenland JR. Macrophage and CD8 T cell discordance are associated with acute lung allograft dysfunction progression. J Heart Lung Transplant. 2024 Jul;43(7):1074-1086. doi: 10.1016/j.healun.2024.02.007. Epub 2024 Feb 15.
Links úteis
- The induction of class I and II major histocompatibility complex by allogeneic stimulation is dependent on the transcription factor interferon regulatory factor 1 (IRF-1): observations in IRF-1 knockout mice
- Efficacy and Safety of the Janus Kinase 1 Inhibitor Itacitinib (ITA) in Patients with Bronchiolitis Obliterans (BOS) Syndrome Following Double Lung Transplant. The Journal of Heart and Lung Transplantation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 25-45438
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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