Kliininen tutkimus anekatiibifumaraattikapselien farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi maksatoiminnan heikentyneillä potilailla verrattuna normaalimaksaisiin potilaisiin

Osallistumiskriteerit:

Kaikkien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

• Annettava allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus ennen kokeeseen osallistumista ja oltava täysin ymmärryksessä kokeen sisällöstä, menettelyistä ja mahdollisista haittavaikutuksista;
• Oltava mies- tai naispuolisia koehenkilöitä, ikä 18–65 vuotta (rajat mukaan lukien);
• Painettava vähintään 50 kg miehillä ja vähintään 45 kg naisilla. Painoindeksi (BMI = paino (kg) / pituus² (m²)) on oltava välillä 18–30 kg/m² (rajat mukaan lukien);
• Koehenkilöt ja heidän kumppaninsa sitoutuvat vapaaehtoisesti käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja seulonnasta viimeisen annoksen jälkeen kuluneeseen 6 kuukauteen asti;
• Koehenkilöiden on kyettävä kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa ja suorittamaan tutkimus tutkimussuunnitelman mukaisesti.

Normaalin maksatoiminnan omaavien koehenkilöiden on myös täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

• Negatiiviset testitulokset hepatiitti B-pintaanigeenille ja hepatiitti C-vasta-aineille;
• Normaalit maksatoimintatestien tulokset tai kliinisesti merkityksettömät poikkeamat;
• Vastattava maksavajausryhmää sukupuolijakauman (±1 henkilö per sukupuoli), keski-iän (±10 vuotta) ja keskimääräisen painon (±10 kg) suhteen.

Maksavajauksen omaavien koehenkilöiden on täytettävä seuraavat osallistumiskriteerit:

• Oltava sairastanut tai todettu seulonnassa perusmaksatauti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: hepatiitti B, hepatiitti C, alkoholittoman rasvamaksan tauti, alkoholimaksan tauti jne.;
• Maksavajaus johtuu aiemmasta perusmaksataudista (todettu vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa; syöpäpotilaita lukuun ottamatta) ja luokiteltu Child-Pugh-luokkaan A tai B;
• Maksatoiminto on ollut vakaa 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ottamista tutkijan arvioimana;
• Ei ole saanut lääkitystä maksatautiin 4 viikkoa ennen seulontaa tai on vakaalla lääkityksellä olemassa oleviin perussairauksiin.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole kelvollisia mukaanottamiseen:

• Kärsivät pääelinten perussairauksista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ruoansulatus-, hengitys-, munuais-, hermo-, veri- ja luuydin-, hormoni-, syöpä-, immuuni-, mielenterveys- tai sydän- ja verisuonitaudeista, jotka tutkijan mielestä tekevät heistä sopimattomia tähän kokeeseen (lukuun ottamatta maksavajaustapauksia perusmaksatautinsa ja maksavajauksen komplikaatioiden suhteen);
• Fyysinen tutkimus, elintoiminnot tai kliiniset laboratoriotestit (hematologia, veren biokemia, virtsananalyysi, hyytymistoiminta) osoittavat kliinisesti merkittäviä poikkeamia, jotka tutkijan mielestä tekevät heistä sopimattomia tähän kokeeseen (lukuun ottamatta maksavajaustapauksia perusmaksatautinsa ja maksavajauksen komplikaatioiden suhteen);
• Osallistunut mihin tahansa lääkekliiniseen kokeeseen ja käyttänyt mitään tutkittavaa lääkettä 3 kuukautta ennen seulontaa;
• Positiivinen HIV- tai kuppatesti;
• Koehenkilöillä on tiloja, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eritykseen (esim. nielemiskyvyttömyys) tai heillä on suoritettu ruoansulatuskanavan leikkaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai eritykseen;
• Kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeamia (esim. lääkitystä vaativa takykardia/bradykardia, toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen blokkaus tai muut tutkijan mielestä kliinisesti merkittävät ja osallistumiseen sopimattomat poikkeamat);
• Käyttänyt mitään CYP3A4-estäjiä (esim. makrolidiantibiootteja kuten klaritromysiiniä, triatsolihomeenlääkkeitä kuten itrakonatsolia ja HIV-proteaasi-inhibiittoreita kuten lopinaviriä) tai CYP3A4-induktoreita (esim. rifampisiiniä, karbamasepiiniä ja fenytoiinia) 4 viikkoa ennen seulontaa;
• Käyttänyt mitään reseptilääkkeitä, apteekin käsikauppalääkkeitä, rohdosvalmisteita tai ravintolisävalmisteita (esim. vitamiineja, kalsiumvalmisteita) 2 viikkoa ennen seulontaa, lukuun ottamatta maksavajauspotilaiden käyttämiä lääkkeitä maksavajauksen ja sen komplikaatioiden hoitoon;
• Tunnettu allergia mihin tahansa TQ-B3101-kapselin osaan tai allerginen konstituutio (mukaan lukien lääkeallergiahistoria, taipumus ihottumiin, ekseemaan, nokkosihottumaan, astmaan jne.);
• Tupakoinut keskimäärin yli 5 savuketta päivässä 3 kuukautta ennen seulontaa;
• Huumeiden väärinkäyttöhistoria 3 kuukautta ennen seulontaa tai positiivinen virtsahuumetesti;
• Alkoholimaksan tautipotilailla on ollut alkoholismia 12 kuukautta ennen seulontaa; muilla koehenkilöillä on ollut alkoholismia 3 kuukautta ennen seulontaa (keskimääräinen päivittäinen alkoholinkulutus > 2 annosta [1 annos = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % väkeviä tai 150 ml viiniä]);
• Luovuttanut verta tai plasmaa, menettänyt ≥ 200 ml verta tai suorittanut plasmafereesiä 4 viikkoa ennen seulontaa;
• Kuluttanut mitään alkoholia sisältävää ruokaa tai juomaa (tai positiivinen alkoholihengitystesti 1 päivä ennen annostelua; alkoholimaksan tautipotilaat kuluttaneet mitään alkoholia sisältäviä aineita 2 viikkoa ennen annostelua), greippimehua/pomelomehua, kahvia, teetä, kolajuomaa tai suklaata 1 viikkoa ennen annostelua;
• Kreatiniinipuhdistus (CLcr) < 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);
• Imetysvaiheessa olevat naispuoliset koehenkilöt tai raskauspositiivinen seulonnassa tai kokeen aikana;
• Tutkijan mielestä mikä tahansa tekijä tekee heistä sopimattomia tähän kokeeseen.

Maksavajauksen omaavien koehenkilöiden on myös täytettävä seuraavat lisäpoissulkemiskriteerit:

• Maksansiirtohistoria;
• Kokenut maksaencefalopatian 30 päivää ennen seulontaa;
• Käyttänyt mitään lääkitystä, joka voi aiheuttaa akuutin maksatoksisisuuden (esim. halotaani ja metotreksaatti) 3 kuukautta ennen seulontaa;
• Sairastanut lääke- tai viruksista johtuvan akuutin hepatiitin 2 kuukautta ennen seulontaa;
• Kokenut nopean heikentymisen tai alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) -korotuksen > 3-kertaiseksi normaalin ylärajaan 2 viikkoa ennen annostelua tutkijan arvioimana;
• Kokenut maksaencefalopatian pahenemisen 30 päivää ennen annostelua;
• Sairastavat sairauksia, jotka vaikuttavat sappieritykseen, kuten sappimaksakirroosia, maksa-/sappitietukoksia tai kolesteraattista maksasairautta;
• Potilailla on maksan vajaatoiminta tai komplikaatioita, jotka tutkijan mielestä tekevät heistä sopimattomia, kuten maksaencefalopatia, maksasyöpä, ruokatorven ja mahalaukun laskimolaajentumat verenvuodon kanssa 3 kuukauden sisällä, vakava portaalihypertensio tai porta-järjestelmäshuntileikkaushistoria;
• Tutkijan arvioimana käyttävät samanaikaisia lääkityksiä, jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa TQ-B3101:n ja sen metaboliittien farmakokineettisten ominaisuuksien arviointiin.