En klinisk studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til Anecatibinfumarat-kapsler hos personer med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med normal leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i forsøket og ha full forståelse av forsøkets innhold, prosedyrer og potensielle bivirkninger;
• Være mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 65 år (inkludert);
• Veie minst 50 kg for menn og minst 45 kg for kvinner. Kroppsmasseindeks (KMI = vekt (kg) / høyde² (m²)) innenfor området 18 til 30 kg/m² (inkludert grenseverdier);
• Deltakere og deres partnere samtykker til frivillig å bruke effektive prevensjonsmidler fra screening til 6 måneder etter siste dose;
• Deltakere er i stand til å kommunisere godt med forsøkslederne og kan fullføre studien i henhold til studieprotokollen.

Deltakere med normal leverfunksjon må også oppfylle følgende inklusjonskriterier:

• Negative testresultater for hepatitt B-overflateantigen og hepatitt C-antistoff;
• Normale leverfunksjonstestresultater eller unormale resultater uten klinisk betydning;
• Matchet med leverfunksjonssviktgruppen når det gjelder kjønnsfordeling (±1 deltaker per kjønn), gjennomsnittsalder (±10 år) og gjennomsnittsvekt (±10 kg).

Deltakere med leverfunksjonssvikt må oppfylle følgende inklusjonskriterier:

• Ha en historie med eller være diagnostisert ved screening med primær leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til: hepatitt B, hepatitt C, ikke-alkoholisk fettleversykdom, alkoholrelatert leversykdom, osv.;
• Leverfunksjonssvikt er forårsaket av en tidligere primær leversykdom (diagnostisert minst 2 uker før screening; unntatt kreftpasienter) og er klassifisert som Child-Pugh klasse A eller B;
• Leverfunksjonen er stabil innen 2 uker før inntak av forsøksmedikamentet, som fastslått av forsøkslederen;
• Ingen medikamenter for leversykdom innen 4 uker før screening, eller på en stabil medikasjonsregime for eksisterende underliggende tilstander.

Eksklusjonskriterier:

Alle deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for inkludering:

• Lider av primære sykdommer i store organer, inkludert, men ikke begrenset til, mage-tarm-, respirasjons-, nyre-, nevrologiske, hematologiske, endokrine, kreft-, immun-, psykiske eller hjerte-kar-sykdommer, som fastslått av forsøkslederen å være upassende for deltakelse i dette forsøket (unntatt leverfunksjonssviktpasienter angående deres primære leversykdom og komplikasjoner av leverfunksjonssvikt);
• Fysisk undersøkelse, vitale tegn eller kliniske laboratorietester (hematologi, blodbiokjemi, urinanalyse, koagulasjonsfunksjon) viser unormaliteter av klinisk betydning, som fastslått av forsøkslederen å være upassende for deltakelse i dette forsøket (unntatt leverfunksjonssviktpasienter angående deres primære leversykdom og komplikasjoner av leverfunksjonssvikt);
• Deltatt i noe medikamentklinisk forsøk og brukt noe forsøksmedikament innen 3 måneder før screening;
• Testet positiv for HIV eller syfilisscreening;
• Deltakere med tilstander som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon av forsøksmedikamentet (f.eks. manglende evne til å svelge) eller som har gjennomgått mage-tarm-reseksjon som kan påvirke medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon;
• Elektrokardiogram (EKG) unormaliteter av klinisk betydning (f.eks. takykardi/bradykardi som krever medikamenter, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk, eller andre unormaliteter ansett som klinisk signifikante og upassende for deltakelse av forsøkslederen);
• Brukt noen CYP3A4-hemmere (f.eks. makrolidantibiotika som klaritromycin, triazolantimykotika som itrakonazol, og HIV-proteasehemmere som lopinavir) eller CYP3A4-indusere (f.eks. rifampicin, karbamazepin og fenytoin) innen 4 uker før screening;
• Brukt noen reseptbelagte medikamenter, reseptfrie medikamenter, urtemedisiner eller kosttilskudd (f.eks. vitaminer, kalsiumtilskudd) innen 2 uker før screening, unntatt medikamenter brukt av leverfunksjonssviktpasienter for å behandle leverfunksjonssvikt og dens komplikasjoner;
• Kjent allergi mot noen komponent i TQ-B3101-kapsler, eller har en allergisk konstitusjon (inkludert historie med medikamentallergi, tilbøyelig til utslett, eksem, urtikaria, astma, etc.);
• Røykt i gjennomsnitt mer enn 5 sigaretter per dag innen 3 måneder før screening;
• Har en historie med narkotikamisbruk innen 3 måneder før screening, eller testet positiv for urin-narkotikaprøve;
• Alkoholrelatert leversykdompasienter har en historie med alkoholisme innen 12 måneder før screening; andre deltakere har en historie med alkoholisme innen 3 måneder før screening (gjennomsnittlig daglig alkoholinntak > 2 enheter [1 enhet = 360 mL øl eller 45 mL 40 % sprit eller 150 mL vin]);
• Donert blod eller plasma, tapt ≥ 200 mL blod, eller gjennomgått plasmaferese innen 4 uker før screening;
• Inntatt noen mat eller drikke som inneholder alkohol (eller testet positiv for alkoholåndeprøve 1 dag før dosering; alkoholrelatert leversykdomdeltakere inntok noen alkoholholdige stoffer 2 uker før dosering), grapefruktjuice/pompelmusjuice, kaffe, te, cola eller sjokolade innen 1 uke før dosering;
• Kreatininklarering (CLcr) < 60 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen);
• Kvinnelige deltakere som ammer eller tester positiv for graviditet under screening eller forsøksperioden;
• Ansett av forsøkslederen til å ha noen faktorer som gjør dem upassende for deltakelse i dette forsøket.

Deltakere med leverfunksjonssvikt må også oppfylle følgende ytterligere eksklusjonskriterier:

• Historie med levertransplantasjon;
• Opplevd hepatisk encefalopati innen 30 dager før screening;
• Brukt noe medikament som kan forårsake akutt hepatotoksisitet (f.eks. halotan og metotreksat) innen 3 måneder før screening;
• Lidd av medikament- eller virusindusert akutt hepatitt innen 2 måneder før screening;
• Opplevd en rask forverring eller Alaninaminotransferase/Aspartataminotransferase (ALT/AST) økning > 3 ganger øvre normalgrense innen 2 uker før dosering, som bedømt av forsøkslederen;
• Opplevd forverring av hepatisk encefalopati innen 30 dager før dosering;
• Lider av sykdommer som påvirker galleekskresjon, som biliar cirrose, hepatisk/biliær obstruksjon, eller kolestatisk leversykdom;
• Pasienter med lever svikt eller komplikasjoner ansett upassende av forsøkslederen, som hepatisk encefalopati, hepatocellulært karsinom, esofagus-gastriske variceblødning innen 3 måneder, alvorlig portal hypertensjon, eller historie med portosystemisk shuntkirurgi;
• Som bedømt av forsøkslederen, har medfølgende medikamenter som potensielt kan påvirke evalueringen av farmakokinetiske egenskaper til TQ-B3101 og dets metabolitter.