Een klinische studie om de farmacokinetiek en veiligheid van Anecatibine Fumaraat Capsules te evalueren bij proefpersonen met verminderde leverfunctie versus normale leverfunctie

Insluitingscriteria:

Alle proefpersonen moeten aan alle volgende insluitingscriteria voldoen:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming verstrekken voorafgaand aan deelname aan de proef en volledig begrip hebben van de inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen van de proef;
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen zijn van 18 tot 65 jaar (inclusief);
• Minstens 50 kg wegen voor mannen en minstens 45 kg voor vrouwen. Body Mass Index (BMI = gewicht (kg) / lengte² (m²)) binnen het bereik van 18 tot 30 kg/m² (inclusief grenswaarden);
• Proefpersonen en hun partners stemmen ermee in om vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf screening tot 6 maanden na de laatste dosis;
• Proefpersonen kunnen goed communiceren met de onderzoekers en kunnen de studie volgens het studieprotocol voltooien.

Proefpersonen met normale leverfunctie moeten ook aan de volgende insluitingscriteria voldoen:

• Negatieve testresultaten voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen en Hepatitis C-antilichaam;
• Normale leverfunctietestresultaten of abnormale resultaten zonder klinische betekenis;
• Overeenkomen met de leverfunctiestoornisgroep wat betreft man-vrouwverhouding (±1 proefpersoon per geslacht), gemiddelde leeftijd (±10 jaar) en gemiddeld lichaamsgewicht (±10 kg).

Proefpersonen met leverfunctiestoornis moeten aan de volgende insluitingscriteria voldoen:

• Een voorgeschiedenis hebben van of bij screening gediagnosticeerd zijn met primaire leverziekte, waaronder maar niet beperkt tot: Hepatitis B, Hepatitis C, niet-alcoholische leververvetting, alcoholische leverziekte, enz.;
• Leverfunctiestoornis wordt veroorzaakt door een eerdere primaire leverziekte (ten minste 2 weken voorafgaand aan screening gediagnosticeerd; exclusief oncologiepatiënten) en wordt geclassificeerd als Child-Pugh klasse A of B;
• Leverfunctie is stabiel binnen 2 weken voorafgaand aan het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Geen medicatie voor leverziekte binnen 4 weken voorafgaand aan screening, of een stabiel medicatieregime voor bestaande onderliggende aandoeningen.

Uitsluitingscriteria:

• Lijden aan primaire ziekten van belangrijke organen, waaronder maar niet beperkt tot gastro-intestinale, respiratoire, renale, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, immuun-, psychiatrische of cardiovasculaire ziekten, zoals door de onderzoeker bepaald ongeschikt voor deelname aan deze proef (behalve voor leverfunctiestoornispatiënten met betrekking tot hun primaire leverziekte en complicaties van leverfunctiestoornis);
• Lichamelijk onderzoek, vitale functies of klinische laboratoriumtests (hematologie, bloedbiochemie, urineonderzoek, stollingsfunctie) tonen afwijkingen van klinische betekenis, zoals door de onderzoeker bepaald ongeschikt voor deelname aan deze proef (behalve voor leverfunctiestoornispatiënten met betrekking tot hun primaire leverziekte en complicaties van leverfunctiestoornis);
• Deelgenomen aan een geneesmiddelenklinische proef en gebruikt elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
• Positief getest op HIV of syfilisscreening;
• Proefpersonen met aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken) of die een gastro-intestinale resectie hebben ondergaan die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden;
• Elektrocardiogram (ECG) afwijkingen van klinische betekenis (bijv. tachycardie/bradycardie die medicatie vereist, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of andere afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch significant en ongeschikt voor deelname worden beschouwd);
• Gebruikt van CYP3A4-remmers (bijv. macrolide-antibiotica zoals claritromycine, triazool-antischimmelmiddelen zoals itraconazol, en HIV-proteaseremmers zoals lopinavir) of CYP3A4-induceerders (bijv. rifampicine, carbamazepine en fenytoïne) binnen 4 weken voorafgaand aan screening;
• Gebruikt van voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen, kruidengeneesmiddelen of voedingssupplementen (bijv. vitamines, calciumsupplementen) binnen 2 weken voorafgaand aan screening, behalve medicijnen gebruikt door leverfunctiestoornispatiënten om leverfunctiestoornis en de complicaties ervan te behandelen;
• Bekende allergie voor enig bestanddeel van TQ-B3101-capsules, of een allergische constitutie hebben (inclusief voorgeschiedenis van geneesmiddelallergie, gevoeligheid voor huiduitslag, eczeem, urticaria, astma, enz.);
• Gerookt gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
• Heeft een voorgeschiedenis van drugsgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of positief getest bij urinedrugsscreening;
• Alcoholische leverziektepatiënten hebben een voorgeschiedenis van alcoholisme binnen 12 maanden voorafgaand aan screening; andere proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van alcoholisme binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (gemiddelde dagelijkse alcoholconsumptie > 2 eenheden [1 eenheid = 360 mL bier of 45 mL 40% sterke drank of 150 mL wijn]);
• Bloed of plasma gedoneerd, verloren ≥ 200 mL bloed, of plasmaferese ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan screening;
• Geconsumeerd van voedsel of drank die alcohol bevat (of positief getest bij alcoholademtest 1 dag voor dosering; alcoholische leverziekte proefpersonen consumeerden alcoholhoudende stoffen 2 weken voor dosering), grapefruitsap/pomelosap, koffie, thee, cola of chocolade binnen 1 week voor dosering;
• Creatinineklaring (CLcr) < 60 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule);
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of positief testen op zwangerschap tijdens screening of de proefperiode;
• Door de onderzoeker geacht factoren te hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan deze proef.

Proefpersonen met leverfunctiestoornis moeten ook aan de volgende aanvullende uitsluitingscriteria voldoen:

• Voorgeschiedenis van levertransplantatie;
• Hepatische encefalopathie ervaren binnen 30 dagen voorafgaand aan screening;
• Gebruikt van medicatie die acute hepatotoxiciteit kan veroorzaken (bijv. halothaan en methotrexaat) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
• Geleden aan door geneesmiddelen of virussen geïnduceerde acute hepatitis binnen 2 maanden voorafgaand aan screening;
• Snelle verslechtering of Alanine-aminotransferase/Aspartaat-aminotransferase (ALT/AST) verhoging > 3 keer de bovengrens van normaal ervaren binnen 2 weken voorafgaand aan dosering, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• Verslechtering van hepatische encefalopathie ervaren binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering;
• Lijden aan ziekten die de galafscheiding beïnvloeden, zoals biliaire cirrose, hepatische/biliaire obstructie of cholestatische leverziekte;
• Patiënten met leverfalen of complicaties die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd, zoals hepatische encefalopathie, hepatocellulair carcinoom, oesofagogastrale variceale bloeding binnen 3 maanden, ernstige portale hypertensie of voorgeschiedenis van portosystemische shuntchirurgie;
• Zoals beoordeeld door de onderzoeker, gelijktijdige medicatie hebben die mogelijk de evaluatie van de farmacokinetische kenmerken van TQ-B3101 en zijn metabolieten kan beïnvloeden.