Uno studio clinico per valutare la farmacocinetica e la sicurezza delle capsule di anecatinib fumarato in soggetti con funzionalità epatica compromessa rispetto a soggetti con funzionalità epatica normale

Criteri di inclusione:

Tutti i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

• Fornire il consenso informato firmato prima della partecipazione alla sperimentazione e avere una piena comprensione del contenuto, delle procedure e delle potenziali reazioni avverse della sperimentazione;
• Essere soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi);
• Pesare almeno 50 kg per i maschi e almeno 45 kg per le femmine. L'indice di massa corporea (BMI = peso (kg) / altezza² (m²)) deve essere compreso nell'intervallo da 18 a 30 kg/m² (inclusi i valori limite);
• I soggetti e i loro partner accettano di adottare volontariamente misure contraccettive efficaci dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose;
• I soggetti sono in grado di comunicare bene con gli sperimentatori e possono completare lo studio secondo il protocollo di studio.

I soggetti con funzionalità epatica normale devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

• Risultati negativi del test per l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo dell'epatite C;
• Risultati normali dei test di funzionalità epatica o risultati anormali senza significato clinico;
• Corrispondenza con il gruppo con compromissione epatica in termini di rapporto maschi/femmine (±1 soggetto per genere), età media (±10 anni) e peso medio (±10 kg).

I soggetti con compromissione epatica devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

• Avere una storia di o essere diagnosticati allo screening con malattia epatica primaria, inclusa ma non limitata a: epatite B, epatite C, malattia del fegato grasso non alcolica, malattia epatica alcolica, ecc.;
• La compromissione epatica è causata da una precedente malattia epatica primaria (diagnosticata almeno 2 settimane prima dello screening; esclusi i pazienti oncologici) ed è classificata come Classe A o B di Child-Pugh;
• La funzionalità epatica è stabile entro 2 settimane prima dell'assunzione del farmaco in studio, come determinato dallo sperimentatore;
• Nessuna terapia farmacologica per la malattia epatica entro 4 settimane prima dello screening, o regime farmacologico stabile per condizioni sottostanti esistenti.

Criteri di esclusione:

Tutti i soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei all'arruolamento:

• Soffrire di malattie primarie degli organi principali, inclusi ma non limitati a gastrointestinali, respiratorie, renali, neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, immunitarie, psichiatriche o cardiovascolari, come determinato dallo Sperimentatore come non idonee per la partecipazione a questa sperimentazione (eccetto per i pazienti con compromissione epatica riguardo alla loro malattia epatica primaria e alle complicanze della compromissione epatica);
• Esame fisico, segni vitali o test di laboratorio clinici (ematologia, biochimica del sangue, analisi delle urine, funzione di coagulazione) mostrano anomalie di significato clinico, come determinato dallo Sperimentatore come non idonee per la partecipazione a questa sperimentazione (eccetto per i pazienti con compromissione epatica riguardo alla loro malattia epatica primaria e alle complicanze della compromissione epatica);
• Hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci e hanno utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening;
• Risultati positivi allo screening per HIV o sifilide;
• Soggetti con condizioni che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio (ad esempio, incapacità di deglutire) o che hanno subito resezione gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco;
• Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) di significato clinico (ad esempio, tachicardia/bradicardia che richiede terapia farmacologica, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, o altre anomalie ritenute clinicamente significative e non idonee per la partecipazione dallo Sperimentatore);
• Hanno utilizzato qualsiasi inibitore del CYP3A4 (ad esempio, antibiotici macrolidi come la claritromicina, antifungini triazolici come l'itraconazolo e inibitori della proteasi dell'HIV come il lopinavir) o induttori del CYP3A4 (ad esempio, rifampicina, carbamazepina e fenitoina) entro 4 settimane prima dello screening;
• Hanno utilizzato qualsiasi farmaco da prescrizione, farmaci da banco, medicine erboristiche o integratori alimentari (ad esempio, vitamine, integratori di calcio) entro 2 settimane prima dello screening, ad eccezione dei farmaci utilizzati dai pazienti con compromissione epatica per trattare la compromissione epatica e le sue complicanze;
• Allergia nota a qualsiasi componente delle capsule TQ-B3101, o avere una costituzione allergica (inclusa una storia di allergia ai farmaci, predisposizione a eruzioni cutanee, eczema, orticaria, asma, ecc.);
• Hanno fumato in media più di 5 sigarette al giorno entro 3 mesi prima dello screening;
• Hanno una storia di abuso di droghe entro 3 mesi prima dello screening, o risultati positivi allo screening delle droghe nelle urine;
• I pazienti con malattia epatica alcolica hanno una storia di alcolismo entro 12 mesi prima dello screening; altri soggetti hanno una storia di alcolismo entro 3 mesi prima dello screening (consumo medio giornaliero di alcol > 2 unità [1 unità = 360 mL di birra o 45 mL di superalcolici al 40% o 150 mL di vino]);
• Hanno donato sangue o plasma, perso ≥ 200 mL di sangue o sottoposto a plasmaferesi entro 4 settimane prima dello screening;
• Hanno consumato qualsiasi alimento o bevanda contenente alcol (o risultati positivi al test del respiro per alcol 1 giorno prima della somministrazione; soggetti con malattia epatica alcolica hanno consumato qualsiasi sostanza contenente alcol 2 settimane prima della somministrazione), succo di pompelmo/succo di pomelo, caffè, tè, cola o cioccolato entro 1 settimana prima della somministrazione;
• Clearance della creatinina (CLcr) < 60 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault);
• Soggetti di sesso femminile che allattano o risultati positivi al test di gravidanza durante lo screening o il periodo della sperimentazione;
• Ritenuti dallo Sperimentatore di avere qualsiasi fattore che li renda non idonei per la partecipazione a questa sperimentazione.

I soggetti con compromissione epatica devono inoltre soddisfare i seguenti criteri di esclusione aggiuntivi:

• Storia di trapianto di fegato;
• Hanno sperimentato encefalopatia epatica entro 30 giorni prima dello screening;
• Hanno utilizzato qualsiasi farmaco che può causare epatotossicità acuta (ad esempio, alotano e metotrexato) entro 3 mesi prima dello screening;
• Hanno sofferto di epatite acuta indotta da farmaci o virus entro 2 mesi prima dello screening;
• Hanno sperimentato un rapido deterioramento o un aumento dell'Alanina Aminotransferasi/Aspartato Aminotransferasi (ALT/AST) > 3 volte il limite superiore del normale entro 2 settimane prima della somministrazione, come giudicato dallo Sperimentatore;
• Hanno sperimentato un peggioramento dell'encefalopatia epatica entro 30 giorni prima della somministrazione;
• Soffrire di malattie che influenzano l'escrezione biliare, come cirrosi biliare, ostruzione epatica/biliare o malattia epatica colestatica;
• Pazienti con insufficienza epatica o complicanze ritenute non idonee dallo Sperimentatore, come encefalopatia epatica, carcinoma epatocellulare, sanguinamento da varici esofageo-gastriche entro 3 mesi, grave ipertensione portale o storia di intervento chirurgico di shunt portosistemico;
• Come giudicato dallo Sperimentatore, avere farmaci concomitanti che possono potenzialmente influenzare la valutazione delle caratteristiche farmacocinetiche di TQ-B3101 e dei suoi metaboliti.