Une étude clinique pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité des gélules d'anecatibine fumarate chez des sujets présentant une fonction hépatique altérée par rapport à une fonction hépatique normale

Critères d'inclusion :

Tous les sujets doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants :

• Fournir un consentement éclairé signé avant de participer à l'essai et avoir une compréhension complète du contenu, des procédures et des éventuelles réactions indésirables de l'essai ;
• Être des sujets de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 65 ans (inclus) ;
• Peser au moins 50 kg pour les hommes et au moins 45 kg pour les femmes. L'indice de masse corporelle (IMC = poids (kg) / taille² (m²)) doit être compris entre 18 et 30 kg/m² (valeurs limites incluses) ;
• Les sujets et leurs partenaires acceptent d'adopter volontairement des mesures contraceptives efficaces du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose ;
• Les sujets sont capables de bien communiquer avec les investigateurs et peuvent terminer l'étude selon le protocole de l'étude.

Les sujets avec une fonction hépatique normale doivent également remplir les critères d'inclusion suivants :

• Résultats négatifs aux tests pour l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C ;
• Résultats normaux des tests de fonction hépatique ou résultats anormaux sans signification clinique ;
• Correspondance avec le groupe d'insuffisance hépatique en termes de ratio hommes-femmes (±1 sujet par sexe), d'âge moyen (±10 ans) et de poids moyen (±10 kg).

Les sujets avec une insuffisance hépatique doivent remplir les critères d'inclusion suivants :

• Avoir des antécédents ou être diagnostiqué lors du dépistage d'une maladie hépatique primaire, y compris mais sans s'y limiter : hépatite B, hépatite C, maladie du foie gras non alcoolique, maladie alcoolique du foie, etc. ;
• L'insuffisance hépatique est causée par une maladie hépatique primaire antérieure (diagnostiquée au moins 2 semaines avant le dépistage ; à l'exclusion des patients oncologiques) et est classée comme Child-Pugh classe A ou B ;
• La fonction hépatique est stable dans les 2 semaines précédant la prise du médicament de l'étude, selon l'évaluation de l'investigateur ;
• Aucun médicament pour la maladie hépatique dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou sous un régime médicamenteux stable pour les conditions sous-jacentes existantes.

Critères d'exclusion :

Tous les sujets qui remplissent l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles à l'inclusion :

• Souffrir de maladies primaires des organes majeurs, y compris mais sans s'y limiter aux maladies gastro-intestinales, respiratoires, rénales, neurologiques, hématologiques, endocriniennes, oncologiques, immunitaires, psychiatriques ou cardiovasculaires, selon l'évaluation de l'investigateur comme inadaptées à la participation à cet essai (sauf pour les patients avec insuffisance hépatique concernant leur maladie hépatique primaire et les complications de l'insuffisance hépatique) ;
• L'examen physique, les signes vitaux ou les tests de laboratoire cliniques (hématologie, biochimie sanguine, analyse d'urine, fonction de coagulation) présentent des anomalies de signification clinique, selon l'évaluation de l'investigateur comme inadaptées à la participation à cet essai (sauf pour les patients avec insuffisance hépatique concernant leur maladie hépatique primaire et les complications de l'insuffisance hépatique) ;
• A participé à tout essai clinique de médicament et a utilisé tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Testé positif au dépistage du VIH ou de la syphilis ;
• Sujets avec des conditions pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament de l'étude (par exemple, incapacité à avaler) ou ayant subi une résection gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament ;
• Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) de signification clinique (par exemple, tachycardie/bradycardie nécessitant un traitement, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré, ou autres anomalies jugées cliniquement significatives et inadaptées à la participation par l'investigateur) ;
• A utilisé tout inhibiteur du CYP3A4 (par exemple, antibiotiques macrolides comme la clarithromycine, antifongiques triazolés comme l'itraconazole, et inhibiteurs de la protéase du VIH comme le lopinavir) ou inducteurs du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, carbamazépine et phénytoïne) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• A utilisé tout médicament sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes ou compléments alimentaires (par exemple, vitamines, suppléments de calcium) dans les 2 semaines précédant le dépistage, à l'exception des médicaments utilisés par les patients avec insuffisance hépatique pour traiter l'insuffisance hépatique et ses complications ;
• Allergie connue à tout composant des gélules TQ-B3101, ou ayant une constitution allergique (y compris des antécédents d'allergie médicamenteuse, sujette à éruptions cutanées, eczéma, urticaire, asthme, etc.) ;
• A fumé en moyenne plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• A des antécédents d'abus de drogues dans les 3 mois précédant le dépistage, ou testé positif au dépistage urinaire de drogues ;
• Les patients atteints de maladie alcoolique du foie ont des antécédents d'alcoolisme dans les 12 mois précédant le dépistage ; les autres sujets ont des antécédents d'alcoolisme dans les 3 mois précédant le dépistage (consommation quotidienne moyenne d'alcool > 2 unités [1 unité = 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 % ou 150 mL de vin]) ;
• A donné du sang ou du plasma, a perdu ≥ 200 mL de sang, ou a subi une plasmaphérèse dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• A consommé tout aliment ou boisson contenant de l'alcool (ou testé positif au test d'alcoolémie 1 jour avant la prise ; les sujets atteints de maladie alcoolique du foie ont consommé toute substance contenant de l'alcool 2 semaines avant la prise), jus de pamplemousse/jus de pomelo, café, thé, cola ou chocolat dans la semaine précédant la prise ;
• Clairance de la créatinine (CLcr) < 60 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ;
• Sujets féminins qui allaitent ou testés positifs pour la grossesse pendant le dépistage ou la période d'essai ;
• Jugé par l'investigateur comme ayant tout facteur les rendant inadaptés à la participation à cet essai.

Les sujets avec une insuffisance hépatique doivent également remplir les critères d'exclusion supplémentaires suivants :

• Antécédents de transplantation hépatique ;
• A connu une encéphalopathie hépatique dans les 30 jours précédant le dépistage ;
• A utilisé tout médicament pouvant causer une hépatotoxicité aiguë (par exemple, halothane et méthotrexate) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• A souffert d'hépatite aiguë induite par des médicaments ou des virus dans les 2 mois précédant le dépistage ;
• A connu une détérioration rapide ou une élévation de l'alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale dans les 2 semaines précédant la prise, selon le jugement de l'investigateur ;
• A connu une aggravation de l'encéphalopathie hépatique dans les 30 jours précédant la prise ;
• Souffrant de maladies affectant l'excrétion biliaire, telles que la cirrhose biliaire, l'obstruction hépatique/biliaire ou la maladie hépatique cholestatique ;
• Patients avec insuffisance hépatique ou complications jugées inadaptées par l'investigateur, telles que l'encéphalopathie hépatique, le carcinome hépatocellulaire, un saignement de varices œsogastriques dans les 3 mois, une hypertension portale sévère ou des antécédents de chirurgie de dérivation portosystémique ;
• Selon le jugement de l'investigateur, ayant des médicaments concomitants pouvant potentiellement affecter l'évaluation des caractéristiques pharmacocinétiques du TQ-B3101 et de ses métabolites.