Клиническое исследование для оценки фармакокинетики и безопасности капсул анекатибина фумарата у пациентов с нарушением функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени

Критерии включения:

Все участники должны соответствовать всем следующим критериям включения:

• Предоставить подписанное информированное согласие до участия в исследовании и иметь полное понимание содержания исследования, процедур и возможных побочных реакций;
• Быть участниками мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно);
• Весить не менее 50 кг для мужчин и не менее 45 кг для женщин. Индекс массы тела (ИМТ = вес (кг) / рост² (м²)) в пределах от 18 до 30 кг/м² (включая граничные значения);
• Участники и их партнеры соглашаются добровольно применять эффективные методы контрацепции от скрининга до 6 месяцев после последней дозы;
• Участники способны хорошо общаться с исследователями и могут завершить исследование в соответствии с протоколом исследования.

Участники с нормальной функцией печени также должны соответствовать следующим критериям включения:

• Отрицательные результаты теста на поверхностный антиген гепатита B и антитела к гепатиту C;
• Нормальные результаты тестов функции печени или аномальные результаты без клинического значения;
• Совпадение с группой с нарушением функции печени по соотношению мужчин и женщин (±1 участник на пол), среднему возрасту (±10 лет) и среднему весу тела (±10 кг).

Участники с нарушением функции печени должны соответствовать следующим критериям включения:

• Иметь в анамнезе или быть диагностированным при скрининге с первичным заболеванием печени, включая, но не ограничиваясь: гепатит B, гепатит C, неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени и т.д.;
• Нарушение функции печени вызвано предыдущим первичным заболеванием печени (диагностировано не менее чем за 2 недели до скрининга; исключая онкологических пациентов) и классифицируется как класс A или B по шкале Чайлд-Пью;
• Функция печени стабильна в течение 2 недель до приема исследуемого препарата, по оценке исследователя;
• Отсутствие приема лекарств от заболевания печени в течение 4 недель до скрининга, или стабильный режим приема лекарств по поводу существующих основных состояний.

Критерии исключения:

Все участники, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не имеют права на включение:

• Страдающие первичными заболеваниями основных органов, включая, но не ограничиваясь желудочно-кишечными, респираторными, почечными, неврологическими, гематологическими, эндокринными, онкологическими, иммунными, психиатрическими или сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые, по оценке исследователя, делают их непригодными для участия в этом исследовании (за исключением пациентов с нарушением функции печени в отношении их первичного заболевания печени и осложнений нарушения функции печени);
• Физикальное обследование, жизненно важные показатели или клинические лабораторные тесты (гематология, биохимия крови, анализ мочи, функция свертывания крови) показывают аномалии клинического значения, которые, по оценке исследователя, делают их непригодными для участия в этом исследовании (за исключением пациентов с нарушением функции печени в отношении их первичного заболевания печени и осложнений нарушения функции печени);
• Участвовали в любом клиническом исследовании лекарственного средства и использовали любой исследуемый препарат в течение 3 месяцев до скрининга;
• Положительный результат скрининга на ВИЧ или сифилис;
• Участники с состояниями, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата (например, неспособность глотать) или которые перенесли резекцию желудочно-кишечного тракта, которая может повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата;
• Аномалии электрокардиограммы (ЭКГ) клинического значения (например, тахикардия/брадикардия, требующие медикаментозного лечения, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, или другие аномалии, признанные клинически значимыми и непригодными для участия по оценке исследователя);
• Использовали любые ингибиторы CYP3A4 (например, макролидные антибиотики, такие как кларитромицин, триазоловые противогрибковые средства, такие как итраконазол, и ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как лопинавир) или индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин и фенитоин) в течение 4 недель до скрининга;
• Использовали любые рецептурные препараты, безрецептурные лекарства, травяные средства или пищевые добавки (например, витамины, добавки кальция) в течение 2 недель до скрининга, за исключением лекарств, используемых пациентами с нарушением функции печени для лечения нарушения функции печени и его осложнений;
• Известная аллергия на любой компонент капсул TQ-B3101, или наличие аллергической конституции (включая историю лекарственной аллергии, склонность к сыпи, экземе, крапивнице, астме и т.д.);
• Курили в среднем более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга;
• Имеют историю злоупотребления наркотиками в течение 3 месяцев до скрининга, или положительный результат скрининга мочи на наркотики;
• Пациенты с алкогольной болезнью печени имеют историю алкоголизма в течение 12 месяцев до скрининга; другие участники имеют историю алкоголизма в течение 3 месяцев до скрининга (среднее ежедневное потребление алкоголя > 2 единиц [1 единица = 360 мл пива или 45 мл 40% крепких спиртных напитков или 150 мл вина]);
• Сдавали кровь или плазму, потеряли ≥ 200 мл крови или подвергались плазмаферезу в течение 4 недель до скрининга;
• Употребляли любую пищу или напитки, содержащие алкоголь (или положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе за 1 день до приема дозы; участники с алкогольной болезнью печени употребляли любые вещества, содержащие алкоголь, за 2 недели до приема дозы), грейпфрутовый сок/помеловый сок, кофе, чай, колу или шоколад в течение 1 недели до приема дозы;
• Клиренс креатинина (CLcr) < 60 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта);
• Участницы женского пола, которые кормят грудью или имеют положительный тест на беременность во время скрининга или периода исследования;
• По оценке исследователя, имеют любые факторы, делающие их непригодными для участия в этом исследовании.

Участники с нарушением функции печени также должны соответствовать следующим дополнительным критериям исключения:

• История трансплантации печени;
• Испытали печеночную энцефалопатию в течение 30 дней до скрининга;
• Использовали любые лекарства, которые могут вызвать острую гепатотоксичность (например, галотан и метотрексат) в течение 3 месяцев до скрининга;
• Страдали от острого гепатита, вызванного лекарствами или вирусом, в течение 2 месяцев до скрининга;
• Испытали быстрое ухудшение или повышение аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы (АЛТ/АСТ) > 3 раза выше верхнего предела нормы в течение 2 недель до приема дозы, по оценке исследователя;
• Испытали ухудшение печеночной энцефалопатии в течение 30 дней до приема дозы;
• Страдающие заболеваниями, влияющими на выведение желчи, такими как билиарный цирроз, печеночная/желчная обструкция или холестатическая болезнь печени;
• Пациенты с печеночной недостаточностью или осложнениями, признанными непригодными исследователем, такими как печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярная карцинома, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка в течение 3 месяцев, тяжелая портальная гипертензия или история портосистемного шунтирования;
• По оценке исследователя, принимающие сопутствующие лекарства, которые потенциально могут повлиять на оценку фармакокинетических характеристик TQ-B3101 и его метаболитов.