Badanie kliniczne mające na celu ocenę farmakokinetyki i bezpieczeństwa kapsułek fumaranu anekatibiny u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby

Kryteria włączenia:

Wszyscy uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu oraz mieć pełne zrozumienie treści badania, procedur i potencjalnych działań niepożądanych;
• Być uczestnikami płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie);
• Ważyć co najmniej 50 kg dla mężczyzn i co najmniej 45 kg dla kobiet. Wskaźnik masy ciała (BMI = masa ciała (kg) / wzrost² (m²)) w zakresie od 18 do 30 kg/m² (włącznie z wartościami granicznymi);
• Uczestnicy i ich partnerzy zgadzają się dobrowolnie stosować skuteczne środki antykoncepcyjne od momentu kwalifikacji do 6 miesięcy po ostatniej dawce;
• Uczestnicy są w stanie dobrze komunikować się z badaczami i mogą ukończyć badanie zgodnie z protokołem badania.

Uczestnicy z prawidłową funkcją wątroby muszą również spełniać następujące kryteria włączenia:

• Negatywne wyniki testów na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C;
• Prawidłowe wyniki badań czynności wątroby lub nieprawidłowe wyniki bez znaczenia klinicznego;
• Dopasowani do grupy z zaburzeniami czynności wątroby pod względem stosunku płci (±1 uczestnik na płeć), średniego wieku (±10 lat) i średniej masy ciała (±10 kg).

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby muszą spełniać następujące kryteria włączenia:

• Mieć w wywiadzie lub być zdiagnozowanym podczas kwalifikacji z pierwotną chorobą wątroby, w tym, ale nie ograniczając się do: wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, alkoholowej choroby wątroby itp.;
• Zaburzenia czynności wątroby są spowodowane wcześniejszą pierwotną chorobą wątroby (zdiagnozowaną co najmniej 2 tygodnie przed kwalifikacją; z wyłączeniem pacjentów onkologicznych) i są sklasyfikowane jako klasa A lub B według Childa-Pugha;
• Czynność wątroby jest stabilna w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem badanego leku, według oceny badacza;
• Brak leczenia choroby wątroby w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją lub stabilny schemat leczenia istniejących schorzeń podstawowych.

Kryteria wykluczenia:

Wszyscy uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikują się do rekrutacji:

• Cierpienie na pierwotne choroby głównych narządów, w tym, ale nie ograniczając się do chorób przewodu pokarmowego, oddechowych, nerek, neurologicznych, hematologicznych, endokrynologicznych, onkologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych lub sercowo-naczyniowych, które według oceny Badacza są nieodpowiednie do udziału w tym badaniu (z wyjątkiem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dotyczących ich pierwotnej choroby wątroby i powikłań zaburzeń czynności wątroby);
• Badanie fizykalne, parametry życiowe lub badania laboratoryjne (hematologia, biochemia krwi, badanie moczu, funkcja krzepnięcia) wykazują nieprawidłowości o znaczeniu klinicznym, które według oceny Badacza są nieodpowiednie do udziału w tym badaniu (z wyjątkiem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby dotyczących ich pierwotnej choroby wątroby i powikłań zaburzeń czynności wątroby);
• Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku i stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją;
• Pozytywny wynik testu przesiewowego na HIV lub kiłę;
• Uczestnicy ze schorzeniami, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku (np. niemożność połykania) lub którzy przeszli resekcję przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku;
• Nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) o znaczeniu klinicznym (np. tachykardia/bradykardia wymagająca leczenia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub inne nieprawidłowości uznane za klinicznie istotne i nieodpowiednie do udziału przez Badacza);
• Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów CYP3A4 (np. antybiotyki makrolidowe, takie jak klarytromycyna, środki przeciwgrzybicze z grupy triazoli, takie jak itrakonazol, oraz inhibitory proteazy HIV, takie jak lopinawir) lub induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina i fenytoina) w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją;
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, ziół lub suplementów diety (np. witamin, suplementów wapnia) w ciągu 2 tygodni przed kwalifikacją, z wyjątkiem leków stosowanych przez pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w leczeniu zaburzeń czynności wątroby i ich powikłań;
• Znana alergia na jakikolwiek składnik kapsułek TQ-B3101 lub posiadanie konstytucji alergicznej (w tym wywiad alergii na leki, skłonność do wysypek, egzemy, pokrzywki, astmy itp.);
• Palenie średnio więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją;
• Wywiad nadużywania narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków;
• Pacjenci z alkoholową chorobą wątroby mają wywiad nadużywania alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed kwalifikacją; inni uczestnicy mają wywiad nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją (średnie dzienne spożycie alkoholu > 2 jednostek [1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml 40% spirytusu lub 150 ml wina]);
• Oddanie krwi lub osocza, utrata ≥ 200 ml krwi lub poddanie się plazmaferezie w ciągu 4 tygodni przed kwalifikacją;
• Spożycie jakiejkolwiek żywności lub napoju zawierającego alkohol (lub pozytywny wynik testu oddechowego na alkohol 1 dzień przed podaniem dawki; uczestnicy z alkoholową chorobą wątroby spożywali jakiekolwiek substancje zawierające alkohol 2 tygodnie przed podaniem dawki), soku grejpfrutowego/soku z pomelo, kawy, herbaty, coli lub czekolady w ciągu 1 tygodnia przed podaniem dawki;
• Klirens kreatyniny (CLcr) < 60 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta);
• Uczestniczki karmiące piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas kwalifikacji lub okresu badania;
• Uznane przez Badacza za posiadające jakiekolwiek czynniki, które czynią je nieodpowiednimi do udziału w tym badaniu.

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby muszą również spełniać następujące dodatkowe kryteria wykluczenia:

• Wywiad przeszczepienia wątroby;
• Doświadczenie encefalopatii wątrobowej w ciągu 30 dni przed kwalifikacją;
• Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą powodować ostrą hepatotoksyczność (np. halotan i metotreksat) w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją;
• Cierpienie na ostre zapalenie wątroby wywołane lekami lub wirusami w ciągu 2 miesięcy przed kwalifikacją;
• Doświadczenie szybkiego pogorszenia lub podwyższenia aminotransferazy alaninowej/aminotransferazy asparaginianowej (ALT/AST) > 3 razy powyżej górnej granicy normy w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki, według oceny Badacza;
• Doświadczenie pogorszenia encefalopatii wątrobowej w ciągu 30 dni przed podaniem dawki;
• Cierpienie na choroby wpływające na wydzielanie żółci, takie jak marskość żółciowa, niedrożność wątrobowo-żółciowa lub cholestatyczna choroba wątroby;
• Pacjenci z niewydolnością wątroby lub powikłaniami uznanymi za nieodpowiednie przez Badacza, takimi jak encefalopatia wątrobowa, rak wątrobowokomórkowy, krwawienie z żylaków przełyku i żołądka w ciągu 3 miesięcy, ciężkie nadciśnienie wrotne lub wywiad operacji zespolenia wrotno-systemowego;
• Według oceny Badacza, stosowanie leków towarzyszących, które mogą potencjalnie wpływać na ocenę charakterystyki farmakokinetycznej TQ-B3101 i jego metabolitów.