En klinisk undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken og sikkerheden af Anecatibin Fumarat-kapsler hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion versus normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alle forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

• Afgive underskrevet informeret samtykke før deltagelse i forsøget og have en fuld forståelse af forsøgets indhold, procedurer og potentielle bivirkninger;
• Være mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år (inklusive);
• Veje mindst 50 kg for mænd og mindst 45 kg for kvinder. Body Mass Index (BMI = vægt (kg) / højde² (m²)) inden for intervallet 18 til 30 kg/m² (inklusive grænseværdier);
• Forsøgspersoner og deres partnere accepterer frivilligt at anvende effektive præventionsmetoder fra screening til 6 måneder efter sidste dosis;
• Forsøgspersoner er i stand til at kommunikere godt med undersøgerne og kan gennemføre studiet i henhold til studieprotokollen.

Forsøgspersoner med normal leverfunktion skal også opfylde følgende inklusionskriterier:

• Negative testresultater for hepatitis B-overfladeantigen og hepatitis C-antistof;
• Normale leverfunktionstestresultater eller abnorme resultater uden klinisk signifikans;
• Matchet med leverfunktionsnedsættelsesgruppen med hensyn til kønsfordeling (±1 person pr. køn), gennemsnitsalder (±10 år) og gennemsnitskropsvægt (±10 kg).

Forsøgspersoner med leverfunktionsnedsættelse skal opfylde følgende inklusionskriterier:

• Have en historie med eller være diagnosticeret ved screening med primær leversygdom, herunder men ikke begrænset til: Hepatitis B, Hepatitis C, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, alkoholisk leversygdom osv.;
• Leverfunktionsnedsættelse er forårsaget af en tidligere primær leversygdom (diagnosticeret mindst 2 uger før screening; eksklusiv onkologipatienter) og klassificeres som Child-Pugh klasse A eller B;
• Leverfunktionen er stabil inden for 2 uger før indtagelse af undersøgelseslægemidlet, som vurderet af undersøgeren;
• Ingen medicin mod leversygdom inden for 4 uger før screening, eller på en stabil medicinering for eksisterende underliggende tilstande.

Eksklusionskriterier:

Alle forsøgspersoner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke berettigede til at blive inkluderet:

• Lider af primære sygdomme i større organer, herunder men ikke begrænset til mave-tarm, respiratoriske, nyre, neurologiske, hematologiske, endokrine, onkologiske, immunologiske, psykiatriske eller kardiovaskulære sygdomme, som vurderet af undersøgeren at være uegnede til deltagelse i dette forsøg (undtagen leverfunktionsnedsættelsespatienter med hensyn til deres primære leversygdom og komplikationer af leverfunktionsnedsættelse);
• Fysisk undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratorieprøver (hematologi, blodbiokemi, urinanalyse, koagulationsfunktion) viser abnormiteter af klinisk signifikans, som vurderet af undersøgeren at være uegnede til deltagelse i dette forsøg (undtagen leverfunktionsnedsættelsespatienter med hensyn til deres primære leversygdom og komplikationer af leverfunktionsnedsættelse);
• Deltog i et hvilket som helst lægemiddelklinisk forsøg og brugte ethvert undersøgelseslægemiddel inden for 3 måneder før screening;
• Testet positiv for HIV- eller syfilisscreening;
• Forsøgspersoner med tilstande, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet (f.eks. manglende evne til at synke) eller som har gennemgået mave-tarmresektion, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse;
• Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter af klinisk signifikans (f.eks. takykardi/bradykardi, der kræver medicin, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blok, eller andre abnormiteter vurderet klinisk signifikante og uegnede til deltagelse af undersøgeren);
• Brugt enhver CYP3A4-hæmmer (f.eks. makrolidantibiotika såsom clarithromycin, triazolantimykotika såsom itraconazol og HIV-proteasehæmmere såsom lopinavir) eller CYP3A4-inducer (f.eks. rifampicin, carbamazepin og phenytoin) inden for 4 uger før screening;
• Brugt ethvert receptpligtigt lægemiddel, håndkøbsmedicin, urtemedicin eller kosttilskud (f.eks. vitaminer, kalciumtilskud) inden for 2 uger før screening, undtagen medicin brugt af leverfunktionsnedsættelsespatienter til behandling af leverfunktionsnedsættelse og dens komplikationer;
• Kendt allergi over for enhver komponent i TQ-B3101-kapsler, eller have en allergisk konstitution (inklusive historie med lægemiddelallergi, tilbøjelighed til udslæt, eksem, nældefeber, astma osv.);
• Røget i gennemsnit mere end 5 cigaretter dagligt inden for 3 måneder før screening;
• Har en historie med stofmisbrug inden for 3 måneder før screening, eller testet positiv for urinstofscreening;
• Alkoholisk leversygdoms-patienter har en historie med alkoholisme inden for 12 måneder før screening; andre forsøgspersoner har en historie med alkoholisme inden for 3 måneder før screening (gennemsnitlig daglig alkoholindtag > 2 enheder [1 enhed = 360 mL øl eller 45 mL 40% spiritus eller 150 mL vin]);
• Doneret blod eller plasma, tabt ≥ 200 mL blod eller gennemgået plasmafarese inden for 4 uger før screening;
• Indtaget enhver mad eller drikkevare indeholdende alkohol (eller testet positiv for alkoholåndedrætsprøve 1 dag før dosering; alkoholisk leversygdoms-forsøgspersoner indtog alkoholholdige stoffer 2 uger før dosering), grapefrugtjuice/pomelojuice, kaffe, te, cola eller chokolade inden for 1 uge før dosering;
• Kreatininclearance (CLcr) < 60 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen);
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller tester positiv for graviditet under screening eller forsøgsperioden;
• Vurderet af undersøgeren at have nogen faktorer, der gør dem uegnede til deltagelse i dette forsøg.

Forsøgspersoner med leverfunktionsnedsættelse skal også opfylde følgende yderligere eksklusionskriterier:

• Historie med levertransplantation;
• Oplevet hepatisk encefalopati inden for 30 dage før screening;
• Brugt enhver medicin, der kan forårsage akut hepatotoksicitet (f.eks. halotan og methotrexat) inden for 3 måneder før screening;
• Lidt af lægemiddel- eller virusinduceret akut hepatitis inden for 2 måneder før screening;
• Oplevet en hurtig forværring eller Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) forhøjelse > 3 gange den øvre normale grænse inden for 2 uger før dosering, som vurderet af undersøgeren;
• Oplevet forværring af hepatisk encefalopati inden for 30 dage før dosering;
• Lider af sygdomme, der påvirker galdeudskillelse, såsom biliær cirrose, hepatisk/biliær obstruktion eller kolestatisk leversygdom;
• Patienter med leversvigt eller komplikationer vurderet uegnede af undersøgeren, såsom hepatisk encefalopati, hepatocellulært karcinom, øsofagogastrisk variceblødning inden for 3 måneder, svær portal hypertension eller historie med portosystemisk shunt-kirurgi;
• Som vurderet af undersøgeren, have samtidig medicinering, der potentielt kan påvirke evalueringen af TQ-B3101 og dets metabolitters farmakokinetiske egenskaber.