Eine klinische Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von Anecatibin-Fumarat-Kapseln bei Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion im Vergleich zu normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien:

Alle Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Vor der Studienteilnahme eine unterschriebene Einwilligungserklärung nach Aufklärung abgeben und ein vollständiges Verständnis des Studieninhalts, der Verfahren und möglicher unerwünschter Reaktionen haben;
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich) sein;
• Mindestens 50 kg für Männer und mindestens 45 kg für Frauen wiegen. Body-Mass-Index (BMI = Gewicht (kg) / Größe² (m²)) im Bereich von 18 bis 30 kg/m² (einschließlich Grenzwerte);
• Probanden und ihre Partner erklären sich freiwillig einverstanden, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
• Probanden können gut mit den Prüfern kommunizieren und können die Studie gemäß dem Studienprotokoll abschließen.

Probanden mit normaler Leberfunktion müssen außerdem die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Negative Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Antikörper;
• Normale Leberfunktionstestergebnisse oder abnormale Ergebnisse ohne klinische Bedeutung;
• Abgestimmt mit der Leberfunktionsstörungsgruppe hinsichtlich Geschlechterverhältnis (±1 Proband pro Geschlecht), Durchschnittsalter (±10 Jahre) und Durchschnittsgewicht (±10 kg).

Probanden mit Leberfunktionsstörung müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Eine Vorgeschichte haben oder beim Screening mit einer primären Lebererkrankung diagnostiziert werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Hepatitis B, Hepatitis C, nicht-alkoholische Fettlebererkrankung, alkoholische Lebererkrankung usw.;
• Die Leberfunktionsstörung wird durch eine vorherige primäre Lebererkrankung verursacht (mindestens 2 Wochen vor dem Screening diagnostiziert; onkologische Patienten ausgenommen) und ist als Child-Pugh-Klasse A oder B eingestuft;
• Die Leberfunktion ist innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments stabil, wie vom Prüfer festgestellt;
• Keine Medikation für Lebererkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder eine stabile Medikamenteneinnahme für bestehende Grunderkrankungen.

Ausschlusskriterien:

Alle Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind für die Aufnahme nicht geeignet:

• Leiden an Primärerkrankungen der Hauptorgane, einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale, respiratorische, renale, neurologische, hämatologische, endokrine, onkologische, immunologische, psychiatrische oder kardiovaskuläre Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind (außer bei Leberfunktionsstörungspatienten bezüglich ihrer primären Lebererkrankung und Komplikationen der Leberfunktionsstörung);
• Körperliche Untersuchung, Vitalzeichen oder klinische Labortests (Hämatologie, Blutbiochemie, Urinanalyse, Gerinnungsfunktion) zeigen klinisch bedeutsame Abnormalitäten, die nach Einschätzung des Prüfers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind (außer bei Leberfunktionsstörungspatienten bezüglich ihrer primären Lebererkrankung und Komplikationen der Leberfunktionsstörung);
• Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer Arzneimittelstudie teilgenommen und ein Prüfpräparat verwendet;
• Positiv getestet auf HIV oder Syphilis-Screening;
• Probanden mit Zuständen, die die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung des Studienmedikaments beeinflussen können (z.B. Unfähigkeit zu schlucken) oder die eine gastrointestinale Resektion durchgeführt haben, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung oder -ausscheidung beeinflussen kann;
• Elektrokardiogramm (EKG)-Abnormalitäten von klinischer Bedeutung (z.B. Tachykardie/Bradykardie, die eine Medikation erfordert, AV-Block zweiten oder dritten Grades oder andere Abnormalitäten, die als klinisch bedeutsam und für die Teilnahme ungeeignet vom Prüfer eingestuft werden);
• Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening CYP3A4-Hemmer (z.B. Makrolid-Antibiotika wie Clarithromycin, Triazol-Antimykotika wie Itraconazol und HIV-Proteasehemmer wie Lopinavir) oder CYP3A4-Induktoren (z.B. Rifampicin, Carbamazepin und Phenytoin) verwendet;
• Innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, pflanzliche Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel (z.B. Vitamine, Kalziumpräparate) verwendet, außer Medikamente, die von Leberfunktionsstörungspatienten zur Behandlung der Leberfunktionsstörung und ihrer Komplikationen verwendet werden;
• Bekannte Allergie gegen eine Komponente von TQ-B3101-Kapseln oder allergische Konstitution (einschließlich Arzneimittelallergie-Vorgeschichte, Neigung zu Hautausschlägen, Ekzemen, Urtikaria, Asthma usw.);
• Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten pro Tag geraucht;
• Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder positiv auf Urin-Drogenscreening getestet;
• Alkoholische Lebererkrankungspatienten haben eine Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; andere Probanden haben eine Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum > 2 Einheiten [1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml 40% Spirituosen oder 150 ml Wein]);
• Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Blut oder Plasma gespendet, ≥ 200 ml Blut verloren oder Plasmapherese durchgeführt;
• Innerhalb von 1 Woche vor der Dosierung Lebensmittel oder Getränke mit Alkohol konsumiert (oder positiv auf Alkohol-Atemtest 1 Tag vor der Dosierung getestet; alkoholische Lebererkrankungssubstanzen konsumierten alkoholhaltige Substanzen 2 Wochen vor der Dosierung), Grapefruitsaft/Pampelmusensaft, Kaffee, Tee, Cola oder Schokolade;
• Kreatinin-Clearance (CLcr) < 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
• Weibliche Probanden, die stillen oder während des Screenings oder der Studienzeit positiv auf Schwangerschaft getestet werden;
• Vom Prüfer als mit Faktoren eingestuft, die sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.

Probanden mit Leberfunktionsstörung müssen außerdem die folgenden zusätzlichen Ausschlusskriterien erfüllen:

• Vorgeschichte von Lebertransplantation;
• Innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening hepatische Enzephalopathie erlebt;
• Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Medikamente verwendet, die akute Hepatotoxizität verursachen können (z.B. Halothan und Methotrexat);
• Innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening an arzneimittel- oder virusinduzierter akuter Hepatitis gelitten;
• Innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung eine rasche Verschlechterung oder Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST)-Erhöhung > 3-fache der oberen Normgrenze erlebt, wie vom Prüfer beurteilt;
• Innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung Verschlechterung der hepatischen Enzephalopathie erlebt;
• Leiden an Erkrankungen, die die Gallenausscheidung beeinflussen, wie biliäre Zirrhose, hepatische/biliäre Obstruktion oder cholestatische Lebererkrankung;
• Patienten mit Leberversagen oder Komplikationen, die vom Prüfer als ungeeignet eingestuft werden, wie hepatische Enzephalopathie, hepatozelluläres Karzinom, ösophageale-gastrale Varizenblutung innerhalb von 3 Monaten, schwere portale Hypertonie oder Vorgeschichte von portosystemischen Shunt-Operationen;
• Nach Einschätzung des Prüfers Begleitmedikation, die möglicherweise die Bewertung der pharmakokinetischen Eigenschaften von TQ-B3101 und seinen Metaboliten beeinflussen kann.