Um Estudo Clínico para Avaliar a Farmacocinética e Segurança das Cápsulas de Fumarato de Anecatibina em Indivíduos com Função Hepática Comprometida Versus Função Hepática Normal

Critérios de Inclusão:

Todos os sujeitos devem cumprir todos os seguintes critérios de inclusão:

• Fornecer consentimento informado assinado antes da participação no ensaio e ter uma compreensão completa do conteúdo, procedimentos e potenciais reações adversas do ensaio;
• Ser sujeitos do sexo masculino ou feminino com idades entre os 18 e os 65 anos (inclusive);
• Pesar pelo menos 50 kg para homens e pelo menos 45 kg para mulheres. Índice de Massa Corporal (IMC = peso (kg) / altura² (m²)) dentro do intervalo de 18 a 30 kg/m² (incluindo os valores limite);
• Sujeitos e seus parceiros concordam em adotar voluntariamente medidas contracetivas eficazes desde o rastreio até 6 meses após a última dose;
• Os sujeitos são capazes de comunicar bem com os investigadores e podem completar o estudo de acordo com o protocolo do estudo.

Sujeitos com função hepática normal também devem cumprir os seguintes critérios de inclusão:

• Resultados de teste negativos para antigénio de superfície da hepatite B e anticorpo da hepatite C;
• Resultados de teste de função hepática normais ou resultados anormais sem significado clínico;
• Correspondência com o grupo com comprometimento hepático em termos de proporção homem-mulher (±1 sujeito por género), idade média (±10 anos) e peso médio (±10 kg).

Sujeitos com comprometimento hepático devem cumprir os seguintes critérios de inclusão:

• Ter um histórico de ou ser diagnosticado no rastreio com doença hepática primária, incluindo mas não limitado a: Hepatite B, Hepatite C, doença hepática gordurosa não alcoólica, doença hepática alcoólica, etc.;
• O comprometimento hepático é causado por uma doença hepática primária anterior (diagnosticada pelo menos 2 semanas antes do rastreio; excluindo pacientes oncológicos) e é classificado como Child-Pugh Classe A ou B;
• A função hepática é estável dentro de 2 semanas antes de tomar o medicamento do estudo, conforme determinado pelo investigador;
• Sem medicação para doença hepática dentro de 4 semanas antes do rastreio, ou em regime de medicação estável para condições subjacentes existentes.

Critérios de Exclusão:

Todos os sujeitos que cumpram qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para inscrição:

• Sofrer de doenças primárias de órgãos principais, incluindo mas não limitado a doenças gastrointestinais, respiratórias, renais, neurológicas, hematológicas, endócrinas, oncológicas, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares, conforme determinado pelo Investigador como inadequadas para participação neste ensaio (exceto para pacientes com comprometimento hepático em relação à sua doença hepática primária e complicações do comprometimento hepático);
• Exame físico, sinais vitais ou testes laboratoriais clínicos (hematologia, bioquímica sanguínea, urinálise, função de coagulação) mostram anormalidades de significado clínico, conforme determinado pelo Investigador como inadequadas para participação neste ensaio (exceto para pacientes com comprometimento hepático em relação à sua doença hepática primária e complicações do comprometimento hepático);
• Participou em qualquer ensaio clínico de medicamentos e usou qualquer medicamento investigacional dentro de 3 meses antes do rastreio;
• Teste positivo para rastreio de VIH ou sífilis;
• Sujeitos com condições que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo (por exemplo, incapacidade de engolir) ou que tenham sido submetidos a ressecção gastrointestinal que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento;
• Anormalidades no eletrocardiograma (ECG) de significado clínico (por exemplo, taquicardia/bradicardia que requer medicação, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, ou outras anormalidades consideradas clinicamente significativas e inadequadas para participação pelo Investigador);
• Usou qualquer inibidor de CYP3A4 (por exemplo, antibióticos macrólidos como claritromicina, antifúngicos triazólicos como itraconazol e inibidores de protease do VIH como lopinavir) ou indutores de CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, carbamazepina e fenitoína) dentro de 4 semanas antes do rastreio;
• Usou quaisquer medicamentos de prescrição, medicamentos de venda livre, medicamentos à base de plantas ou suplementos alimentares (por exemplo, vitaminas, suplementos de cálcio) dentro de 2 semanas antes do rastreio, exceto medicamentos usados por pacientes com comprometimento hepático para tratar o comprometimento hepático e suas complicações;
• Alergia conhecida a qualquer componente das cápsulas TQ-B3101, ou ter uma constituição alérgica (incluindo histórico de alergia a medicamentos, propensão a erupções cutâneas, eczema, urticária, asma, etc.);
• Fumou em média mais de 5 cigarros por dia dentro de 3 meses antes do rastreio;
• Tem um histórico de abuso de drogas dentro de 3 meses antes do rastreio, ou teste positivo para rastreio de drogas na urina;
• Pacientes com doença hepática alcoólica têm um histórico de alcoolismo dentro de 12 meses antes do rastreio; outros sujeitos têm um histórico de alcoolismo dentro de 3 meses antes do rastreio (consumo médio diário de álcool > 2 unidades [1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebidas espirituosas a 40% ou 150 mL de vinho]);
• Doou sangue ou plasma, perdeu ≥ 200 mL de sangue ou foi submetido a plasmaferese dentro de 4 semanas antes do rastreio;
• Consumiu qualquer alimento ou bebida contendo álcool (ou teste positivo para teste de álcool no hálito 1 dia antes da administração; sujeitos com doença hepática alcoólica consumiram quaisquer substâncias contendo álcool 2 semanas antes da administração), sumo de toranja/sumo de pomelo, café, chá, cola ou chocolate dentro de 1 semana antes da administração;
• Clearance de creatinina (CLcr) < 60 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault);
• Sujeitos do sexo feminino que estão a amamentar ou testam positivo para gravidez durante o rastreio ou o período do ensaio;
• Considerado pelo Investigador como tendo quaisquer fatores que os tornem inadequados para participação neste ensaio.

Sujeitos com comprometimento hepático também devem cumprir os seguintes critérios de exclusão adicionais:

• Histórico de transplante hepático;
• Experienciou encefalopatia hepática dentro de 30 dias antes do rastreio;
• Usou qualquer medicação que possa causar hepatotoxicidade aguda (por exemplo, halotano e metotrexato) dentro de 3 meses antes do rastreio;
• Sofreu de hepatite aguda induzida por medicamentos ou vírus dentro de 2 meses antes do rastreio;
• Experienciou uma deterioração rápida ou elevação de Alanina Aminotransferase/Aspartato Aminotransferase (ALT/AST) > 3 vezes o limite superior do normal dentro de 2 semanas antes da administração, conforme julgado pelo Investigador;
• Experienciou agravamento da encefalopatia hepática dentro de 30 dias antes da administração;
• Sofrendo de doenças que afetam a excreção biliar, como cirrose biliar, obstrução hepática/biliar ou doença hepática colestática;
• Pacientes com insuficiência hepática ou complicações consideradas inadequadas pelo Investigador, como encefalopatia hepática, carcinoma hepatocelular, hemorragia por varizes esofagogástricas dentro de 3 meses, hipertensão portal grave ou histórico de cirurgia de derivação portossistémica;
• Conforme julgado pelo Investigador, ter medicações concomitantes que possam potencialmente afetar a avaliação das características farmacocinéticas de TQ-B3101 e seus metabolitos.