Un estudio clínico para evaluar la farmacocinética y seguridad de las cápsulas de fumarato de anecatibina en sujetos con función hepática deteriorada versus función hepática normal

Criterios de inclusión:

Todos los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado firmado antes de la participación en el ensayo y tener una comprensión completa del contenido, procedimientos y posibles reacciones adversas del ensayo;
• Ser sujetos masculinos o femeninos de 18 a 65 años (inclusive);
• Pesar al menos 50 kg para hombres y al menos 45 kg para mujeres. Índice de Masa Corporal (IMC = peso (kg) / altura² (m²)) dentro del rango de 18 a 30 kg/m² (incluyendo valores límite);
• Los sujetos y sus parejas acuerdan adoptar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas desde el cribado hasta 6 meses después de la última dosis;
• Los sujetos pueden comunicarse adecuadamente con los investigadores y pueden completar el estudio según el protocolo del estudio.

Los sujetos con función hepática normal también deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

• Resultados negativos en las pruebas de antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpo de hepatitis C;
• Resultados normales de pruebas de función hepática o resultados anormales sin significado clínico;
• Emparejados con el grupo de insuficiencia hepática en términos de proporción de hombres a mujeres (±1 sujeto por género), edad media (±10 años) y peso corporal medio (±10 kg).

Los sujetos con insuficiencia hepática deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

• Tener antecedentes o ser diagnosticados en el cribado de enfermedad hepática primaria, incluyendo pero no limitado a: hepatitis B, hepatitis C, enfermedad del hígado graso no alcohólico, enfermedad hepática alcohólica, etc.;
• La insuficiencia hepática es causada por una enfermedad hepática primaria previa (diagnosticada al menos 2 semanas antes del cribado; excluyendo pacientes oncológicos) y está clasificada como Clase A o B de Child-Pugh;
• La función hepática es estable dentro de las 2 semanas previas a tomar el fármaco del estudio, según lo determinado por el investigador;
• Sin medicación para enfermedad hepática dentro de las 4 semanas previas al cribado, o en un régimen de medicación estable para condiciones subyacentes existentes.

Criterios de exclusión:

• Sufrir de enfermedades primarias de órganos principales, incluyendo pero no limitado a gastrointestinales, respiratorias, renales, neurológicas, hematológicas, endocrinas, oncológicas, inmunes, psiquiátricas o cardiovasculares, según lo determinado por el Investigador como inadecuado para participar en este ensayo (excepto para pacientes con insuficiencia hepática respecto a su enfermedad hepática primaria y complicaciones de insuficiencia hepática);
• Examen físico, signos vitales o pruebas de laboratorio clínico (hematología, bioquímica sanguínea, análisis de orina, función de coagulación) muestran anomalías de significado clínico, según lo determinado por el Investigador como inadecuado para participar en este ensayo (excepto para pacientes con insuficiencia hepática respecto a su enfermedad hepática primaria y complicaciones de insuficiencia hepática);
• Participó en cualquier ensayo clínico de fármacos y usó cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses previos al cribado;
• Resultados positivos en cribado de VIH o sífilis;
• Sujetos con condiciones que pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio (por ejemplo, incapacidad para tragar) o que se han sometido a resección gastrointestinal que puede afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco;
• Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de significado clínico (por ejemplo, taquicardia/bradicardia que requiera medicación, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, u otras anomalías consideradas clínicamente significativas e inadecuadas para participación por el Investigador);
• Usó cualquier inhibidor de CYP3A4 (por ejemplo, antibióticos macrólidos como claritromicina, antifúngicos triazólicos como itraconazol, e inhibidores de proteasa del VIH como lopinavir) o inductores de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina y fenitoína) dentro de las 4 semanas previas al cribado;
• Usó cualquier medicamento de prescripción, medicamentos de venta libre, medicinas herbales o suplementos dietéticos (por ejemplo, vitaminas, suplementos de calcio) dentro de las 2 semanas previas al cribado, excepto medicamentos usados por pacientes con insuficiencia hepática para tratar la insuficiencia hepática y sus complicaciones;
• Alergia conocida a cualquier componente de las cápsulas TQ-B3101, o tener una constitución alérgica (incluyendo antecedentes de alergia a fármacos, propensión a erupciones, eczema, urticaria, asma, etc.);
• Fumó un promedio de más de 5 cigarrillos por día dentro de los 3 meses previos al cribado;
• Tiene antecedentes de abuso de drogas dentro de los 3 meses previos al cribado, o resultados positivos en cribado de drogas en orina;
• Pacientes con enfermedad hepática alcohólica tienen antecedentes de alcoholismo dentro de los 12 meses previos al cribado; otros sujetos tienen antecedentes de alcoholismo dentro de los 3 meses previos al cribado (consumo diario promedio de alcohol > 2 unidades [1 unidad = 360 mL de cerveza o 45 mL de licor al 40% o 150 mL de vino]);
• Donó sangre o plasma, perdió ≥ 200 mL de sangre, o se sometió a plasmaféresis dentro de las 4 semanas previas al cribado;
• Consumió cualquier alimento o bebida que contenga alcohol (o resultados positivos en prueba de aliento de alcohol 1 día antes de la dosificación; sujetos con enfermedad hepática alcohólica consumieron cualquier sustancia que contenga alcohol 2 semanas antes de la dosificación), jugo de pomelo/toronja, café, té, cola o chocolate dentro de 1 semana antes de la dosificación;
• Aclaramiento de creatinina (CLcr) < 60 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault);
• Sujetas femeninas que están lactando o resultados positivos en prueba de embarazo durante el cribado o el período del ensayo;
• Considerado por el Investigador que tiene cualquier factor que lo haga inadecuado para participar en este ensayo.

Los sujetos con insuficiencia hepática también deben cumplir los siguientes criterios de exclusión adicionales:

• Antecedentes de trasplante hepático;
• Experimentó encefalopatía hepática dentro de los 30 días previos al cribado;
• Usó cualquier medicamento que pueda causar hepatotoxicidad aguda (por ejemplo, halotano y metotrexato) dentro de los 3 meses previos al cribado;
• Sufrió hepatitis aguda inducida por fármacos o virus dentro de los 2 meses previos al cribado;
• Experimentó un deterioro rápido o elevación de Alanina Aminotransferasa/Aspartato Aminotransferasa (ALT/AST) > 3 veces el límite superior normal dentro de las 2 semanas previas a la dosificación, según lo juzgado por el Investigador;
• Experimentó empeoramiento de encefalopatía hepática dentro de los 30 días previos a la dosificación;
• Sufrir de enfermedades que afectan la excreción biliar, como cirrosis biliar, obstrucción hepática/biliar o enfermedad hepática colestásica;
• Pacientes con insuficiencia hepática o complicaciones consideradas inadecuadas por el Investigador, como encefalopatía hepática, carcinoma hepatocelular, sangrado variceal esofágico-gástrico dentro de 3 meses, hipertensión portal grave o antecedentes de cirugía de derivación portosistémica;
• Según lo juzgado por el Investigador, tener medicamentos concomitantes que puedan afectar potencialmente la evaluación de las características farmacocinéticas de TQ-B3101 y sus metabolitos.