En klinisk studie för att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten hos Anecatibin Fumarat-kapslar hos personer med nedsatt leverfunktion jämfört med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alla deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier:

• Lämna skriftligt informerat samtycke före deltagande i studien och ha full förståelse för studiens innehåll, procedurer och potentiella biverkningar;
• Vara manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 65 år (inklusive);
• Väga minst 50 kg för män och minst 45 kg för kvinnor. Kroppsmassaindex (BMI = vikt (kg) / längd² (m²)) inom intervallet 18 till 30 kg/m² (inklusive gränsvärden);
• Deltagare och deras partners samtycker till att frivilligt använda effektiva preventivmedel från screening till 6 månader efter sista dosen;
• Deltagare kan kommunicera väl med forskarna och kan genomföra studien enligt studieförfarandet.

Deltagare med normal leverfunktion måste också uppfylla följande inklusionskriterier:

• Negativa testresultat för hepatit B ytantigen och hepatit C-antikropp;
• Normala leverfunktionstestresultat eller avvikande resultat utan klinisk betydelse;
• Matchade med leverskadegruppen när det gäller könsfördelning (±1 deltagare per kön), medelålder (±10 år) och medelvikt (±10 kg).

Deltagare med leverskada måste uppfylla följande inklusionskriterier:

• Ha en historia av eller diagnosticeras vid screening med primär leversjukdom, inklusive men inte begränsat till: hepatit B, hepatit C, icke-alkoholisk fettleversjukdom, alkoholrelaterad leversjukdom, etc.;
• Leverskada orsakas av en tidigare primär leversjukdom (diagnostiserad minst 2 veckor före screening; exklusive onkologiska patienter) och klassificeras som Child-Pugh klass A eller B;
• Leverfunktionen är stabil inom 2 veckor före intag av studiepreparatet, enligt bedömning av forskaren;
• Ingen medicinering för leversjukdom inom 4 veckor före screening, eller på en stabil medicineringsregim för befintliga underliggande tillstånd.

Exklusionskriterier:

Alla deltagare som uppfyller något av följande exklusionskriterier är inte berättigade till inkludering:

• Lider av primära sjukdomar i större organ, inklusive men inte begränsat till gastrointestinala, respiratoriska, njur-, neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska, immunologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära sjukdomar, enligt bedömning av forskaren olämpliga för deltagande i denna studie (undantag för leverskadepatienter gällande deras primära leversjukdom och komplikationer av leverskada);
• Fysisk undersökning, vitalparametrar eller kliniska laboratorietester (hematologi, blodkemi, urinanalys, koagulationsfunktion) visar avvikelser med klinisk betydelse, enligt bedömning av forskaren olämpliga för deltagande i denna studie (undantag för leverskadapatienter gällande deras primära leversjukdom och komplikationer av leverskada);
• Deltagit i någon läkemedelsstudie och använt något undersökningsläkemedel inom 3 månader före screening;
• Positivt testresultat för HIV eller syfilisscreening;
• Deltagare med tillstånd som kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studiepreparatet (t.ex. oförmåga att svälja) eller som har genomgått gastrointestinal resektion som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring;
• EKG-avvikelser (elektrokardiogram) med klinisk betydelse (t.ex. takykardi/bradykardi som kräver medicinering, andra- eller tredjegrads atrioventrikulärt block, eller andra avvikelser bedömda som kliniskt signifikanta och olämpliga för deltagande av forskaren);
• Använt några CYP3A4-hämmare (t.ex. makrolidantibiotika som klaritromycin, triazolantimykotika som itrakonazol och HIV-proteashämmare som lopinavir) eller CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampicin, karbamazepin och fenytoin) inom 4 veckor före screening;
• Använt några receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, örter eller kosttillskott (t.ex. vitaminer, kalciumtillskott) inom 2 veckor före screening, förutom mediciner som används av leverskadepatienter för att behandla leverskada och dess komplikationer;
• Känd allergi mot någon komponent i TQ-B3101-kapslar, eller har en allergisk konstitution (inklusive historia av läkemedelsallergi, benägenhet för utslag, eksem, nässelutslag, astma, etc.);
• Rökt i genomsnitt mer än 5 cigaretter per dag inom 3 månader före screening;
• Har en historia av drogmissbruk inom 3 månader före screening, eller positivt urinprov för drogscreening;
• Alkoholrelaterad leversjukdomspatienter har en historia av alkoholism inom 12 månader före screening; andra deltagare har en historia av alkoholism inom 3 månader före screening (genomsnittlig daglig alkoholkonsumtion > 2 enheter [1 enhet = 360 mL öl eller 45 mL 40% sprit eller 150 mL vin]);
• Donerat blod eller plasma, förlorat ≥ 200 mL blod, eller genomgått plasmaferes inom 4 veckor före screening;
• Konsumerat någon mat eller dryck innehållande alkohol (eller positivt alkoholutandningsprov 1 dag före dosering; alkoholrelaterade leversjukdomspatienter konsumerade alkoholhaltiga ämnen 2 veckor före dosering), grapefruktjuice/pompelmusjuice, kaffe, te, cola eller choklad inom 1 vecka före dosering;
• Kreatininclearance (CLcr) < 60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln);
• Kvinnliga deltagare som ammar eller har positivt graviditetstest under screening eller studieperioden;
• Bedöms av forskaren ha några faktorer som gör dem olämpliga för deltagande i denna studie.

Deltagare med leverskada måste också uppfylla följande ytterligare exklusionskriterier:

• Historia av levertransplantation;
• Upplevt hepatisk encefalopati inom 30 dagar före screening;
• Använt någon medicinering som kan orsaka akut levertoxicitet (t.ex. halotan och metotrexat) inom 3 månader före screening;
• Lidit av läkemedels- eller virusinducerad akut hepatit inom 2 månader före screening;
• Upplevt snabb försämring eller Alaninaminotransferas/Aspartataminotransferas (ALT/AST)-höjning > 3 gånger övre normalgränsen inom 2 veckor före dosering, enligt bedömning av forskaren;
• Upplevt försämring av hepatisk encefalopati inom 30 dagar före dosering;
• Lider av sjukdomar som påverkar gallutflöde, såsom gallcirros, hepatisk/biliär obstruktion eller kolestatisk leversjukdom;
• Patienter med levercirros eller komplikationer bedömda som olämpliga av forskaren, såsom hepatisk encefalopati, hepatocellulärt karcinom, esofagus-/gastrisk varixblödning inom 3 månader, svår portal hypertoni eller historia av portosystemisk shuntkirurgi;
• Enligt bedömning av forskaren, har samtidig medicinering som potentiellt kan påverka utvärderingen av farmakokinetiska egenskaper hos TQ-B3101 och dess metaboliter.