MDMA-avusteinen terapia BN:lle

Osallistumiskriteerit:

Osallistujat hyväksytään tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

• Vähintään 18 vuoden ikäinen
• Täyttävät anoreksia nervosa -kriteerit EDA-5-mittarin mukaan
• Kykenevät antamaan kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen
• Kykenevät nielemään tabletteja
• Suostuvat siihen, että tutkimuskäynnit nauhoitetaan, mukaan lukien kokeelliset istunnot ja lääkkeettömät terapiatapaamiset
• Antavat yhteystiedot (sukulainen, puoliso, läheinen ystävä tai muu tukija), joka on halukas ja tavoitettavissa tutkijoille, mikäli osallistuja tulee itsetuhoiseksi tai on muuten tavoitettavissa
• Suostuvat ilmoittamaan tutkijoille 48 tunnin kuluessa mahdollisista sairauksista ja toimenpiteistä
• Jos heillä on mahdollisuus tulla raskaaksi, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen liittyessä ja ennen jokaista kokeellista istuntoa, ja heidän on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja 10 päivän ajan viimeisen kokeellisen istunnon jälkeen. Riittäviä ehkäisykeinoja ovat esimerkiksi kohdun sisäinen laite (IUD), ruiskeena, implanttina, emättimessä tai ihon läpi annettavat hormonimenetelmät, pidättäytyminen, suun kautta otettavat hormonit lisättynä estomenetelmällä, pysyvästi sterilisoitu kumppani tai kaksinkertainen este-ehkaisu. Kaksi ehkäisymenetelmää vaaditaan, jos käytetään este-ehkaisua tai suun kautta otettavia hormoneja (esim. kondomi ja paljassolukko, kondomi tai paljassolukko lisättynä siemennesteen tuhoajalla, suun kautta otettavat hormonit lisättynä siemennesteen tuhoajalla tai kondomilla). 'Ei voi tulla raskaaksi' määritellään pysyvän sterilisaation, vaihdevuosien jälkeen olemisen tai syntymässä mieheksi määrittelyn perusteella.
• Suostuvat elämäntapamuutoksiin
• Asuvat kohtuullisen ajomatkan päässä tutkimuspaikasta (korkeintaan noin 2 tunnin ajomatka tutkimuspaikasta).
• On tunnistettu perusterveydenhuollon lääkäri (PCP) ja antavat suostumuksen tutkijan kommunikoiden PCP:n kanssa tarvittaessa.
• Aikaisemmat hoidot eivät ole onnistuneet pitämään remissiota (eli he jatkavat BN-kriteerien täyttymistä) huolimatta vähintään yhdestä syömishäiriökohtaisesta hoidon jaksosta (sisähoito, asumispalvelu, osittainen sairaalahoito, tehostettu avohoito), kuten potilastiedot, yleislääkäri tai syömishäiriöasiantuntija vahvistavat.
• Ovat lääketieteellisesti vakaita seulonnassa tehdyn 12-johdinelektrokardiogrammin (EKG), verenpaineen seurannan, veri- ja virtsanäytteiden seulontatulosten sekä sairaushistorian perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat jätetään tutkimuksesta pois seuraavista syistä:

• Alanimiinotransferaasi (ALT) [tai aspartaattiamiinotransferaasi (AST)] > 2 x yläraja (ULN). Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävää, jos kokonaisbilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35%).
• Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) alle 60.
• Nykyinen epävakaa maksa- tai sappitauti tutkijan arvion mukaan, joka määritellään asitiin, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven tai mahalaukun variksoosien, jatkuvan keltaisuuden tai siirroksen läsnäololla. Huomio: Vakaa krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä, oireettomat sappikivet ja krooninen vakaa hepatiitti B (esim. hepatiitti B-pinta-antigeenin läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vastainetesti ilman aktiivisen infektion merkkejä seulonnassa tai 3 kuukautta ennen tutkimushoitoa aloittamista) on hyväksyttävää, jos osallistuja muuten täyttää osallistumiskriteerit.
• Itsestään aiheutettu oksentelu yli 14 kertaa viikossa
• Oireileva hepatiitti C -virus (HCV)
• Keskivaikea alkoholi- tai kannabisriippuvuus (täyttää > 3/11 DSM-5-diagnoosikriteeriä) tai keskivaikea alkoholi- tai kannabisriippuvuus varhaisessa remissiossa 3 kuukautta ennen osallistumista (täyttää 4 tai 5/11 DSM-5-diagnoosikriteeriä)
• Tyypin 1 diabetes tai epävakaa tyypin 2 diabetes
• Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
• Tutkijan mielipiteen ja valmistelujakson aikaisen havainnoinnin perusteella heillä on todennäköisesti puutteellinen sosiaalinen tuki tai epävakaa asuinolosuhde
• Ovat käyttäneet Ecstasyä (materiaalia, joka väitetään sisältävän MDMA:ta) yli 10 kertaa viimeisten 10 vuoden aikana tai vähintään kerran 6 kuukautta ennen ensimmäistä kokeellista istuntoa;
• Ovat osallistuneet aiemmin MAPS:n sponsoroimaan MDMA-kliiniseen tutkimukseen
• Heillä on nykyinen ongelma, joka tutkijan tai tutkimuslääkärin mielestä saattaa häiritä osallistumista
• Heillä on yliherkkyys minkään tutkittavan lääkevalmisteen (IMP) ainesosaan
• He ovat saaneet sähköhoitoa (ECT) 12 viikkoa ennen osallistumista
• Heillä on historia tai nykyinen ensisijainen psykoottinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö tyyppi 1, joka on arvioitu CAT-MH:lla ja vahvistettu kliinisellä haastattelulla, tai dissosiatiivinen identiteettihäiriö, joka on arvioitu DDIS:llä ja vahvistettu kliinisellä haastattelulla
• Heillä on nykyinen masennushäiriö psykoottisilla piirteillä, joka on arvioitu CAT-MH:lla
• Heillä on nykyinen keskivaikea (ei varhaisessa remissiossa 3 kuukautta ennen osallistumista; täyttää 4 tai 5/11 DSM-5-diagnoosikriteeriä) tai vaikea alkoholi- tai kannabisriippuvuus 12 kuukautta ennen osallistumista (täyttää vähintään 6/11 DSM-5-diagnoosikriteeriä)
• Heillä on aktiivinen laiton tai reseptilääkeaineiden käyttöhäiriö minkä tahansa vaikeusasteen (muu kuin kannabis) 12 kuukautta ennen osallistumista
• Mikä tahansa osallistuja, jolla on nykyinen vakava itsemurhariski, kuten psykiatrisen haastattelun, C-SSRS-vastausten ja tutkijan kliinisen arvion perusteella määritetään, jätetään pois; kuitenkin itsemurhayritysten historia ei ole este. Mikään osallistuja, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti tarvitsee sairaalahoitoa itsetuhoisen ajattelun ja käyttäytymisen vuoksi, ei oteta mukaan. Mikä tahansa osallistuja, jolla on seuraavat peruslinjan C-SSRS-tulokset, jätetään pois: a. Itsemurha-ajatukset pistemäärä 4 tai enemmän viimeisen kuukauden aikana arvioinnissa vähintään kerran viikossa; b. Itsemurha-ajatukset pistemäärä 5 viimeisen 6 kuukauden aikana arvioinnissa; c. Mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen, mukaan lukien itsemurhayritykset tai valmistelutoimet, viimeisen 6 kuukauden aikana arvioinnissa. Osallistujat, joilla on ei-itsemurhaan liittyvää itsensä vahingoittamista, voidaan sisällyttää, jos tutkimuslääkäri hyväksyy sen.
• Esittäisivät vakavan riskin muille, kuten kliinisen haastattelun ja hoitavan psykiatrin yhteydenoton perusteella todetaan
• Tarvitsevat jatkuvaa yhteishoitoa psykiatrisella lääkityksellä, lukuun ottamatta Concomitant Medications -osion kuvattuja poikkeuksia
• Heillä on historia mistä tahansa sairaudesta, joka voisi tehdä sympatomimeettisen lääkkeen saamisesta haitallisen verenpaineen ja sykkeen nousun vuoksi. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu, sydäninfarktin, aivoverenkiertohäiriön tai aneurysman historian. Osallistujat, joilla on muita lieviä, vakaita kroonisia sairauksia, voidaan ottaa mukaan, jos tutkimuslääkäri ja sponsoritutkija ovat samaa mieltä siitä, että sairaus ei merkittävästi lisäisi MDMA:n annostelun riskiä tai todennäköisesti aiheuttaisi merkittäviä oireita tutkimuksen aikana, jotka voisivat häiritä osallistumista tai sekoittua IMP:n sivuvaikutuksiin. Esimerkkejä sallituista vakavista sairauksista voivat olla, mutta eivät rajoitu, diabetes mellitus (tyyppi 2), HIV-tartunta, refluksitauti (GERD) jne. Mikä tahansa sairaus, jonka tutkija arvioi merkittävästi lisäävän MDMA:n annostelun riskiä millä tahansa mekanismilla, vaatii poissulkemisen.
• ASCVD Risk Estimator 10 vuoden sydän- ja verisuonitautiriski 7,5% tai korkeampi
• Duke Activity Status Index (DASI) METs-pistemäärä alle 4
• Heillä on diagnosoitu hallitsematon essentiaalinen hypertensio, joka arvioidaan käyttämällä American Heart Associationin suosittelemia kriteerejä vaiheen 2 hypertensiolle (arvot 140/90 millimetriä elohopeaa [mmHg] tai korkeammat kolmella erillisellä kerralla arvioituina)
• Heillä on historia kammiokatoarytmiasta milloin tahansa, muuta kuin satunnaisista ennenaikaisista kammiokontraktioista (PVC) iskeemisen sydäntaudin puuttuessa
• Heillä on Wolff-Parkinson-White-oireyhtymä tai mikä tahansa muu lisäväylä, jota ei ole onnistuneesti poistettu ablatiolla
• Heillä on historia yläkammioarytmiasta viimeisten 12 kuukauden aikana. Osallistujat, joilla on historia sallitusta yläkammioarytmiasta (katso alla oleva lista) yli 12 kuukautta ennen seulontaa ja ilman mitään lisäväylää, voidaan ottaa mukaan, jos heidät on onnistuneesti hoidettu vähintään 12 kuukautta ennen ja kardiologin ja tutkimuslääkärin hyväksymänä. Nämä arytmiat voivat sisältää ja rajoittua paroksysmaaliseen yläkammiotakykardiaan, paroksysmaaliseen eteis-takykardiaan tai eteisvärinään, joka on onnistuneesti hoidettu (esim. ablatiolla tai kardioveriolla) vähintään 12 kuukautta aiemmin. Eteisvärinä tai muut arytmiat jätetään pois.
• Heillä on merkittävä peruslinjan QT/QTc-välin pidentyminen (esim. toistuva osoitus QTcF-välistä >450 millisekuntia [ms])
• Heillä on historia lisäriskitekijöistä Torsade de pointes -rytmihäiriölle (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä)
• Tarvitsevat käyttää samanaikaisia lääkkeitä, jotka pidentävät QT/QTc-väliä kokeellisten istuntojen aikana. Katso Concomitant Medications -osio
• Heillä on historia hyponatremiasta tai hypertermiasta
• Painavat alle 48 kilogrammaa (kg)
• Ovat raskaana tai imettävät tai voivat tulla raskaaksi eivätkä käytä tehokasta ehkäisykeinoa
• Heillä on veri- tai neulakammo, joka häiritsee tarvittavien verikokeiden tekemistä.
• Yliherkkyys mihin tahansa tutkimushoitoihin tai niiden osiin tai lääke- tai muu allergia, joka sponsoritutkijan tai tutkimuslääkärin mielestä estää osallistumisen tutkimukseen.
• Ilmaisseet, etteivät ole mukavasti osallistua terapiaan ja suorittaa arviointeja englanniksi.
• Veritauti tai infektio, jonka CBC-testi osoittaa, joka olisi vasta-aiheista MDMA:lle.
• Kilpirauhasen sairaus (liikatoiminta), jonka TSH osoittaa, joka estäisi kehonlämmön säätelyn ja olisi vasta-aiheista MDMA:lle
• Virtsanäytteen tulokset osoittavat elektrolyyttien/munuaisten toimintahäiriötä