Terapia Assistita con MDMA per BN

Criteri di inclusione:

I partecipanti saranno inclusi nel protocollo se soddisfano i seguenti criteri:

• Almeno 18 anni di età
• Soddisfare i criteri per la Bulimia Nervosa misurati dall'EDA-5
• In grado di fornire un consenso informato scritto
• In grado di deglutire pillole
• Accettare di registrare le visite di studio, incluse le Sessioni Sperimentali e le sessioni di terapia non farmacologica
• Fornire un contatto (parente, coniuge, amico stretto o altra persona di supporto) disposto e in grado di essere raggiunto dagli investigatori in caso di ideazione suicidaria o indisponibilità del partecipante
• Accetta di informare gli investigatori entro 48 ore da qualsiasi condizione medica e procedura
• Se in grado di rimanere incinta, deve avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio e prima di ogni Sessione Sperimentale, e deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati fino a 10 giorni dopo l'ultima Sessione Sperimentale. Metodi contraccettivi adeguati includono dispositivo intrauterino (IUD), metodi ormonali iniettati, impiantati, intravaginali o transdermici, astinenza, ormoni orali più una contraccezione barriera, partner esclusivo vasectomizzato, o doppia contraccezione barriera. Sono richieste due forme di contraccezione con qualsiasi metodo barriera o ormoni orali (ad esempio, preservativo più diaframma, preservativo o diaframma più spermicida, contraccettivi ormonali orali più spermicida o preservativo). 'Non in grado di rimanere incinta' è definito come sterilizzazione permanente, postmenopausa, o sesso maschile alla nascita
• Accetta le modifiche dello stile di vita
• Vivere entro una ragionevole distanza di guida dal sito dello studio (pari o inferiore a circa 2 ore di guida dal sito dello studio)
• Avere un Medico di Medicina Generale (MMG) identificato e fornire il consenso affinché l'investigatore comunichi con il MMG, se necessario
• Il trattamento attuale o passato non è riuscito a mantenere la remissione (cioè, ha continuato a soddisfare i criteri per la BN) nonostante la partecipazione ad almeno un episodio di trattamento specifico per i DA (ricovero, residenziale, ospedalizzazione parziale, ambulatoriale intensivo), come confermato dalle cartelle cliniche, da un medico di medicina generale o da uno specialista in DA
• Sono clinicamente stabili secondo lo screening con elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni, monitoraggio della pressione arteriosa, risultati di screening di laboratorio su sangue e urine, e anamnesi medica

Criteri di esclusione:

I partecipanti saranno esclusi dalla partecipazione per i seguenti motivi:

• Alanina aminotransferasi (ALT) [o aspartato aminotransferasi (AST)] > 2 volte il limite superiore del normale (ULN). Bilirubina totale > 1,5 volte ULN (bilirubina isolata > 1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina totale è frazionata e la bilirubina diretta < 35%)
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 60
• Malattia epatica o biliare instabile attuale per valutazione dell'investigatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: Malattia epatica cronica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici ed epatite B cronica stabile (ad esempio, presenza di antigene di superficie dell'epatite B o risultato positivo del test anticorpale per l'epatite C senza evidenza di infezione attiva allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento di studio) è accettabile se il partecipante soddisfa comunque i criteri di ingresso
• Vomito autoindotto più di 14 volte a settimana
• Virus dell'epatite C (HCV) sintomatico
• Disturbo da uso di alcol o cannabis moderato (soddisfa > 3 degli 11 criteri diagnostici per DSM-5) o disturbo da uso di alcol o cannabis moderato in remissione precoce per i 3 mesi precedenti l'arruolamento (soddisfa 4 o 5 degli 11 criteri diagnostici per DSM-5)
• Diabete di Tipo 1 o Diabete di Tipo 2 instabile
• Ipotiroidismo non trattato
• Sono probabili, secondo l'opinione dell'investigatore e tramite osservazione durante il Periodo Preparatorio, di mancare di supporto sociale o di una situazione abitativa stabile
• Hanno usato Ecstasy (materiale rappresentato come contenente MDMA) più di 10 volte negli ultimi 10 anni o almeno una volta entro 6 mesi dalla prima Sessione Sperimentale
• Hanno precedentemente partecipato a uno studio clinico su MDMA sponsorizzato da MAPS
• Hanno qualsiasi problema attuale che, secondo l'opinione dell'investigatore o del medico dello studio, potrebbe interferire con la partecipazione
• Hanno ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del prodotto medicinale sperimentale (IMP)
• Hanno ricevuto Terapia Elettroconvulsiva (ECT) entro 12 settimane dall'arruolamento
• Hanno una storia o un disturbo psicotico primario attuale, disturbo bipolare 1 valutato tramite CAT-MH e confermato tramite intervista clinica o disturbo dissociativo dell'identità valutato tramite DDIS e confermato tramite intervista clinica
• Hanno un disturbo depressivo maggiore attuale con caratteristiche psicotiche valutato tramite CAT-MH
• Hanno un disturbo da uso di alcol o cannabis moderato (non in remissione precoce nei 3 mesi precedenti l'arruolamento; soddisfa 4 o 5 degli 11 criteri diagnostici per DSM-5) o grave entro i 12 mesi precedenti l'arruolamento (soddisfa almeno 6 degli 11 criteri diagnostici per DSM-5)
• Hanno un disturbo da uso di sostanze illecite o farmaci da prescrizione attivo a qualsiasi gravità (diverso dalla cannabis) entro 12 mesi prima dell'arruolamento
• Qualsiasi partecipante che presenta un rischio di suicidio grave attuale, determinato tramite intervista psichiatrica, risposte al C-SSRS e giudizio clinico dell'investigatore sarà escluso; tuttavia, una storia di tentativi di suicidio non è un criterio di esclusione. Qualsiasi partecipante che probabilmente richiederà ospedalizzazione correlata a ideazione e comportamento suicidario, secondo il giudizio dell'investigatore, non sarà arruolato. Qualsiasi partecipante che presenta quanto segue al Baseline C-SSRS sarà escluso: a. Punteggio di ideazione suicidaria di 4 o maggiore nell'ultimo mese della valutazione con una frequenza di una volta a settimana o più; b. Punteggio di ideazione suicidaria di 5 entro gli ultimi 6 mesi della valutazione; c. Qualsiasi comportamento suicidario, inclusi tentativi di suicidio o atti preparatori, entro gli ultimi 6 mesi della valutazione. Partecipanti con comportamento autolesionistico non suicidario possono essere inclusi se approvato dal medico dello studio
• Presenterebbero un grave rischio per gli altri come stabilito tramite intervista clinica e contatto con lo psichiatra curante
• Richiedono terapia concomitante in corso con un farmaco psichiatrico con eccezioni descritte nella Sezione Farmaci Concomitanti
• Hanno una storia di qualsiasi condizione medica che potrebbe rendere dannosa la somministrazione di un farmaco simpaticomimetico a causa di aumenti della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca. Ciò include, ma non è limitato a, una storia di infarto miocardico, ictus cerebrale o aneurisma. Partecipanti con altri problemi medici cronici lievi e stabili possono essere arruolati se il medico dello studio e l'investigatore-sponsor concordano che la condizione non aumenterebbe significativamente il rischio della somministrazione di MDMA o sarebbe probabile produrre sintomi significativi durante lo studio che potrebbero interferire con la partecipazione o essere confusi con effetti collaterali dell'IMP. Esempi di condizioni mediche stabili che potrebbero essere consentite includono, ma non sono limitati a, Diabete Mellito (Tipo 2), infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV), Malattia da Reflusso Gastroesofageo (GERD), ecc. Qualsiasi disturbo medico giudicato dall'investigatore per aumentare significativamente il rischio della somministrazione di MDMA per qualsiasi meccanismo richiederebbe esclusione
• Stima del rischio ASCVD a 10 anni del 7,5% o superiore
• Punteggio METs dell'Indice di Stato Attività Duke (DASI) inferiore a 4
• Hanno una diagnosi di ipertensione essenziale non controllata che viene valutata utilizzando i criteri raccomandati dall'American Heart Association per ipertensione di Stadio 2 (valori di 140/90 millimetri di mercurio [mmHg] o superiori valutati in tre occasioni separate)
• Hanno una storia di aritmia ventricolare in qualsiasi momento, diversa da contrazioni ventricolari premature (PVC) occasionali in assenza di cardiopatia ischemica
• Hanno la sindrome di Wolff-Parkinson-White o qualsiasi altra via accessoria che non sia stata eliminata con successo tramite ablazione
• Hanno una storia di aritmia sopraventricolare negli ultimi 12 mesi. Partecipanti con una storia di aritmia sopraventricolare consentita (vedi elenco sotto) più di 12 mesi prima dello screening e in assenza di qualsiasi via accessoria possono essere arruolati se trattati con successo almeno 12 mesi prima e autorizzati da un cardiologo e dal medico dello studio. Queste aritmie possono includere, e devono limitarsi a, tachicardia sopraventricolare parossistica, tachicardia atriale parossistica o fibrillazione atriale che è stata trattata con successo (ad esempio, con ablazione o cardioversione) almeno 12 mesi prima. Flutter atriale o altre aritmie saranno escluse
• Hanno un prolungamento marcato basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >450 millisecondi [ms])
• Hanno una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsade de pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di Sindrome del QT Lungo)
• Richiedono l'uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc durante le Sessioni Sperimentali. Fare riferimento alla Sezione Farmaci Concomitanti
• Hanno una storia di iponatriemia o ipertermia
• Pesano meno di 48 chilogrammi (kg)
• Sono incinte o in allattamento o sono in grado di rimanere incinte e non praticano un mezzo contraccettivo efficace
• Hanno una fobia del sangue o degli aghi che interferisce con l'ottenimento degli esami del sangue necessari
• Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi di studio, o loro componenti, o allergia a farmaci o altro che, secondo l'opinione dell'investigatore-sponsor o del medico dello studio, controindica la partecipazione allo studio
• Hanno espresso di non sentirsi a proprio agio nel partecipare alla terapia e nel condurre valutazioni in inglese
• Disturbo o infezione del sangue indicato da esame emocromocitometrico che sarebbe controindicato per MDMA
• Condizione tiroidea (ipertiroidismo) indicata da TSH che impedirebbe la regolazione della temperatura corporea e sarebbe controindicata per MDMA
• Risultati delle analisi delle urine che indicano disfunzione elettrolitica/renale