Terapia Asistida con MDMA para BN

Criterios de inclusión:

Se incluirá a los participantes en el protocolo si cumplen los siguientes criterios:

• Ser mayor de 18 años
• Cumplir los criterios de bulimia nerviosa medidos mediante el EDA-5
• Capacidad para dar consentimiento informado por escrito
• Capacidad para tragar comprimidos
• Consentimiento para grabar las visitas del estudio, incluidas las sesiones experimentales y las sesiones de terapia sin medicación
• Proporcionar un contacto (familiar, cónyuge, amigo íntimo u otra persona de apoyo) dispuesto y capaz de ser localizado por los investigadores en caso de que el participante tenga ideación suicida o sea inlocalizable
• Compromiso de informar a los investigadores en un plazo de 48 horas sobre cualquier afección médica y procedimiento
• Si puede quedarse embarazada, debe tener una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio y antes de cada sesión experimental, y debe comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos adecuados hasta 10 días después de la última sesión experimental. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen dispositivo intrauterino (DIU), métodos hormonales inyectados, implantados, intravaginales o transdérmicos, abstinencia, hormonas orales más un método anticonceptivo de barrera, pareja única vasectomizada o doble método anticonceptivo de barrera. Se requieren dos formas de anticoncepción con cualquier método de barrera u hormonas orales (es decir, preservativo más diafragma, preservativo o diafragma más espermicida, anticonceptivos hormonales orales más espermicida o preservativo). 'Incapacidad para quedarse embarazada' se define como esterilización permanente, posmenopausia o sexo asignado masculino al nacer
• Consentimiento para las modificaciones del estilo de vida
• Vivir a una distancia razonable en coche del centro del estudio (igual o inferior a un trayecto estimado de 2 horas desde el centro del estudio)
• Tener un médico de atención primaria (MAP) identificado y dar consentimiento para que el investigador se comunique con el MAP, según sea necesario
• El tratamiento actual o pasado no tuvo éxito para mantener la remisión (es decir, continuó cumpliendo los criterios de BN) a pesar de participar en al menos un episodio de tratamiento específico para TA (hospitalización, residencial, hospitalización parcial, ambulatorio intensivo), según lo confirmado por historiales médicos, por un médico general o por un especialista en TA
• Estar médicamente estable según el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones de cribado, la monitorización de la presión arterial, los resultados de los análisis de sangre y orina de cribado y la historia médica

Criterios de exclusión:

Se excluirá a los participantes por los siguientes motivos:

• Alanina aminotransferasa (ALT) [o aspartato aminotransferasa (AST)] > 2 × límite superior normal (LSN). Bilirrubina total > 1,5 × LSN (se acepta bilirrubina aislada > 1,5 × LSN si la bilirrubina total está fraccionada y la bilirrubina directa < 35 %)
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 60
• Enfermedad hepática o biliar inestable actual según evaluación del investigador, definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: La enfermedad hepática crónica estable (incluido el síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos y hepatitis B crónica estable (por ejemplo, presencia de antígeno de superficie de la hepatitis B o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C sin evidencia de infección activa en el cribado o dentro de los 3 meses previos al inicio de la intervención del estudio) es aceptable si el participante cumple los criterios de entrada
• Vómitos autoinducidos más de 14 veces por semana
• Virus de la hepatitis C (VHC) sintomático
• Trastorno por consumo de alcohol o cannabis moderado (cumple > 3 de 11 criterios diagnósticos según DSM-5) o trastorno por consumo de alcohol o cannabis moderado en remisión temprana durante los 3 meses previos a la inscripción (cumple 4 o 5 de 11 criterios diagnósticos según DSM-5)
• Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 inestable
• Hipotiroidismo no tratado
• Es probable, en opinión del investigador y mediante observación durante el período preparatorio, que carezca de apoyo social o de una situación de vida estable
• Haber consumido éxtasis (material presentado como que contiene MDMA) más de 10 veces en los últimos 10 años o al menos una vez dentro de los 6 meses anteriores a la primera sesión experimental
• Haber participado previamente en un ensayo clínico de MDMA patrocinado por MAPS
• Tener cualquier problema actual que, en opinión del investigador o del clínico del estudio, pueda interferir con la participación
• Tener hipersensibilidad a cualquier ingrediente del producto medicinal en investigación (PMI)
• Haber recibido terapia electroconvulsiva (TEC) dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción
• Tener antecedentes o un trastorno psicótico primario actual, trastorno bipolar 1 evaluado mediante CAT-MH y confirmado mediante entrevista clínica o trastorno de identidad disociativo evaluado mediante DDIS y confirmado mediante entrevista clínica
• Tener trastorno depresivo mayor actual con características psicóticas evaluado mediante CAT-MH
• Tener un trastorno por consumo de alcohol o cannabis moderado (no en remisión temprana en los 3 meses previos a la inscripción; cumple 4 o 5 de 11 criterios diagnósticos según DSM-5) o grave dentro de los 12 meses previos a la inscripción (cumple al menos 6 de 11 criterios diagnósticos según DSM-5)
• Tener un trastorno por consumo de sustancias ilícitas o medicamentos de prescripción activo de cualquier gravedad (distinto del cannabis) dentro de los 12 meses previos a la inscripción
• Se excluirá a cualquier participante que presente un riesgo de suicidio grave actual, determinado mediante entrevista psiquiátrica, respuestas al C-SSRS y juicio clínico del investigador; sin embargo, los antecedentes de intentos de suicidio no son un criterio de exclusión. No se inscribirá a ningún participante que, en opinión del investigador, sea probable que requiera hospitalización relacionada con ideación y comportamiento suicidas. Se excluirá a cualquier participante que presente lo siguiente en el C-SSRS basal: a. Puntuación de ideación suicida de 4 o superior dentro del último mes de la evaluación con una frecuencia de una vez por semana o más; b. Puntuación de ideación suicida de 5 dentro de los últimos 6 meses de la evaluación; c. Cualquier comportamiento suicida, incluidos intentos de suicidio o actos preparatorios, dentro de los últimos 6 meses de la evaluación. Se podrán incluir participantes con comportamiento autolesivo no suicida si lo aprueba el clínico del estudio
• Presentaría un riesgo grave para otros, establecido mediante entrevista clínica y contacto con el psiquiatra tratante
• Requiere terapia concomitante continua con un medicamento psiquiátrico con las excepciones descritas en la sección de medicamentos concomitantes
• Tener antecedentes de cualquier afección médica que pueda hacer que recibir un fármaco simpaticomimético sea perjudicial debido a aumentos de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Esto incluye, entre otros, antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o aneurisma. Se podrán inscribir participantes con otros problemas médicos crónicos leves y estables si el médico del estudio y el investigador promotor están de acuerdo en que la afección no aumentaría significativamente el riesgo de la administración de MDMA ni sería probable que produjera síntomas significativos durante el estudio que pudieran interferir con la participación o confundirse con efectos secundarios del PMI. Ejemplos de afecciones médicas estables que podrían permitirse incluyen, entre otros, diabetes mellitus (tipo 2), infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), etc. Cualquier trastorno médico que, en opinión del investigador, aumente significativamente el riesgo de la administración de MDMA por cualquier mecanismo requeriría exclusión
• Estimador de riesgo ASCVD: riesgo cardiovascular a 10 años del 7,5 % o superior
• Puntuación MET del Índice de Estado de Actividad de Duke (DASI) inferior a 4
• Tener un diagnóstico de hipertensión esencial no controlada que se evalúa utilizando los criterios recomendados de la Asociación Americana del Corazón para hipertensión en etapa 2 (valores de 140/90 milímetros de mercurio [mmHg] o superiores evaluados en tres ocasiones separadas)
• Tener antecedentes de arritmia ventricular en cualquier momento, distintas de las contracciones ventriculares prematuras (CVP) ocasionales en ausencia de cardiopatía isquémica
• Tener síndrome de Wolff-Parkinson-White o cualquier otra vía accesoria que no haya sido eliminada con éxito mediante ablación
• Tener antecedentes de arritmia supraventricular dentro de los últimos 12 meses. Se podrán inscribir participantes con antecedentes de una arritmia supraventricular permitida (ver lista a continuación) más de 12 meses antes del cribado y en ausencia de cualquier vía accesoria si fueron tratados con éxito al menos 12 meses antes y fueron autorizados por un cardiólogo y el clínico del estudio. Estas arritmias pueden incluir, y deben limitarse a, taquicardia supraventricular paroxística, taquicardia auricular paroxística o fibrilación auricular que haya sido tratada con éxito (por ejemplo, con ablación o cardioversión) al menos 12 meses antes. Se excluirán el aleteo auricular u otras arritmias
• Tener un marcado prolongamiento basal del intervalo QT/QTc (por ejemplo, demostración repetida de un intervalo QTcF >450 milisegundos [ms])
• Tener antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• Requiere el uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc durante las sesiones experimentales. Consulte la sección de medicamentos concomitantes
• Tener antecedentes de hiponatremia o hipertermia
• Pesar menos de 48 kilogramos (kg)
• Estar embarazada o en período de lactancia o poder quedarse embarazada y no practicar un método anticonceptivo eficaz
• Tener fobia a la sangre o a las agujas que interfiera con la obtención de los análisis de sangre necesarios
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o sus componentes, o alergia a fármacos u otras que, en opinión del investigador promotor o del clínico del estudio, contraindiquen la participación en el estudio
• Expresaron que no se sienten cómodos participando en terapia y realizando evaluaciones en inglés
• Trastorno sanguíneo o infección indicados por el análisis de hemograma completo que estaría contraindicado para MDMA
• Afección tiroidea (hipertiroidismo) indicada por TSH que impediría la regulación de la temperatura corporal y estaría contraindicada para MDMA
• Resultados de análisis de orina que indiquen disfunción electrolítica/renal