Terapia wspomagana MDMA dla BN

Kryteria włączenia:

Uczestnicy zostaną włączeni do protokołu, jeśli spełnią następujące kryteria:

• Ukończone co najmniej 18 lat
• Spełniają kryteria bulimii psychicznej mierzonej za pomocą EDA-5
• Zdolni do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody
• Zdolni do połykania tabletek
• Zgadzają się na nagrywanie wizyt studyjnych, w tym sesji eksperymentalnych i sesji terapii bez leków
• Podają kontakt (krewny, małżonek, bliski przyjaciel lub inna osoba wspierająca), który jest gotowy i zdolny do kontaktu przez badaczy w przypadku, gdy uczestnik stanie się samobójczy lub nieosiągalny
• Zgadzają się poinformować badaczy w ciągu 48 godzin o wszelkich schorzeniach i procedurach medycznych
• Jeśli mogą zajść w ciążę, muszą mieć negatywny test ciążowy przy włączeniu do badania i przed każdą sesją eksperymentalną, oraz muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez 10 dni po ostatniej sesji eksperymentalnej. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują wkładkę domaciczną (IUD), hormonalne metody iniekcyjne, implantacyjne, dopochwowe lub przezskórne, abstynencję, hormony doustne plus barierową antykoncepcję, stałego partnera po wazektomii lub podwójną barierową antykoncepcję. Wymagane są dwie formy antykoncepcji z dowolną metodą barierową lub hormonami doustnymi (tj. prezerwatywa plus diafragma, prezerwatywa lub diafragma plus środek plemnikobójczy, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa). „Niezdolność do zajścia w ciążę” definiuje się jako trwałą sterylizację, okres pomenopauzalny lub płeć męską przypisaną przy urodzeniu
• Zgadzają się na modyfikacje stylu życia
• Mieszkają w rozsądnej odległości dojazdu od miejsca badania (równa lub mniejsza niż szacowana 2-godzinna jazda samochodem od miejsca badania)
• Mają zidentyfikowanego lekarza podstawowej opieki zdrowotnej (PCP) i wyrażają zgodę na komunikację badacza z PCP w razie potrzeby
• Obecne lub przeszłe leczenie nie było skuteczne w utrzymaniu remisji (tj. nadal spełniali kryteria BN) pomimo uczestnictwa w co najmniej jednym epizodzie leczenia specyficznego dla ED (szpitalny, rezydencyjny, częściowa hospitalizacja, intensywna opieka ambulatoryjna), potwierdzone przez dokumentację medyczną, lekarza rodzinnego lub specjalistę ds. ED
• Są stabilni medycznie zgodnie z wynikami przesiewowymi 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), monitorowania ciśnienia krwi, badań laboratoryjnych krwi i moczu oraz wywiadu medycznego

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z udziału z następujących powodów:

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) [lub aminotransferaza asparaginianowa (AST)] > 2 × górna granica normy (ULN). Całkowita bilirubina > 1,5 × ULN (izolowana bilirubina > 1,5 × ULN jest akceptowalna, jeśli całkowita bilirubina jest frakcjonowana i bilirubina bezpośrednia < 35%)
• Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) mniejszy niż 60
• Obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych według oceny badacza, zdefiniowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości. Uwaga: Stabilna przewlekła choroba wątroby (w tym zespół Gilberta, bezobjawowe kamienie żółciowe i przewlekłe stabilne zapalenie wątroby typu B (np. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C bez oznak aktywnej infekcji podczas badań przesiewowych lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji badawczej) jest akceptowalna, jeśli uczestnik spełnia pozostałe kryteria włączenia
• Samowywołane wymioty ponad 14 razy w tygodniu
• Objawowe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Umiarkowane zaburzenie używania alkoholu lub konopi (spełnia > 3 z 11 kryteriów diagnostycznych według DSM-5) lub umiarkowane zaburzenie używania alkoholu lub konopi we wczesnej remisji przez 3 miesiące przed rejestracją (spełnia 4 lub 5 z 11 kryteriów diagnostycznych według DSM-5)
• Cukrzyca typu 1 lub niestabilna cukrzyca typu 2
• Nieleczona niedoczynność tarczycy
• Prawdopodobnie, według opinii badacza i obserwacji w okresie przygotowawczym, brak wsparcia społecznego lub stabilnej sytuacji życiowej
• Używali Ecstasy (materiału przedstawianego jako zawierający MDMA) więcej niż 10 razy w ciągu ostatnich 10 lat lub przynajmniej raz w ciągu 6 miesięcy od pierwszej sesji eksperymentalnej
• Uczestniczyli wcześniej w badaniu klinicznym MDMA sponsorowanym przez MAPS
• Mają jakikolwiek aktualny problem, który, według opinii badacza lub klinicysty badania, może zakłócać udział
• Mają nadwrażliwość na jakikolwiek składnik IMP (produktu leczniczego badawczego)
• Otrzymali terapię elektrowstrząsową (ECT) w ciągu 12 tygodni od rejestracji
• Mają historię lub obecne pierwotne zaburzenie psychotyczne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe typu 1 oceniane za pomocą CAT-MH i potwierdzone przez wywiad kliniczny lub zaburzenie tożsamości dysocjacyjnej oceniane za pomocą DDIS i potwierdzone przez wywiad kliniczny
• Mają obecną dużą depresję z objawami psychotycznymi ocenianą za pomocą CAT-MH
• Mają obecne umiarkowane (nie we wczesnej remisji w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją; spełnia 4 lub 5 z 11 kryteriów diagnostycznych według DSM-5) lub ciężkie zaburzenie używania alkoholu lub konopi w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją (spełnia co najmniej 6 z 11 kryteriów diagnostycznych według DSM-5)
• Mają aktywne zaburzenie używania substancji nielegalnych lub leków na receptę w dowolnym stopniu nasilenia (innych niż konopie) w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
• Każdy uczestnik prezentujący obecne poważne ryzyko samobójcze, ustalone przez wywiad psychiatryczny, odpowiedzi na C-SSRS i ocenę kliniczną badacza, zostanie wykluczony; jednak historia prób samobójczych nie jest wykluczeniem. Każdy uczestnik, który prawdopodobnie będzie wymagał hospitalizacji związanej z myślami i zachowaniami samobójczymi, według oceny badacza, nie zostanie zarejestrowany. Każdy uczestnik prezentujący następujące na podstawowym C-SSRS zostanie wykluczony: a. Wynik myśli samobójczych 4 lub większy w ciągu ostatniego miesiąca oceny z częstotliwością raz w tygodniu lub więcej; b. Wynik myśli samobójczych 5 w ciągu ostatnich 6 miesięcy oceny; c. Jakiekolwiek zachowanie samobójcze, w tym próby samobójcze lub działania przygotowawcze, w ciągu ostatnich 6 miesięcy oceny. Uczestnicy z niesamobójczymi zachowaniami samookaleczającymi mogą zostać włączeni, jeśli zaakceptuje to klinicysta badania
• Stanowiliby poważne zagrożenie dla innych, ustalone przez wywiad kliniczny i kontakt z leczącym psychiatrą
• Wymagają ciągłej terapii towarzyszącej lekiem psychiatrycznym, z wyjątkami opisanymi w sekcji dotyczącej leków towarzyszących
• Mają historię jakiegokolwiek schorzenia medycznego, które mogłoby sprawić, że przyjmowanie leku sympatykomimetycznego jest szkodliwe ze względu na wzrost ciśnienia krwi i tętna. Obejmuje to, ale nie ogranicza się do, historię zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub tętniaka. Uczestnicy z innymi łagodnymi, stabilnymi przewlekłymi problemami medycznymi mogą zostać zarejestrowani, jeśli lekarz badania i badacz-sponsor zgodzą się, że stan ten nie zwiększyłby znacząco ryzyka podania MDMA lub nie byłby prawdopodobny do wywołania znaczących objawów podczas badania, które mogłyby zakłócić udział w badaniu lub być mylone z działaniami niepożądanymi IMP. Przykłady stabilnych schorzeń medycznych, które mogłyby być dozwolone, obejmują, ale nie ograniczają się do cukrzycy typu 2, zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), choroby refluksowej przełyku (GERD) itp. Jakiekolwiek zaburzenie medyczne uznane przez badacza za znacząco zwiększające ryzyko podania MDMA z jakiegokolwiek mechanizmu wymagałoby wykluczenia
• 10-letnie ryzyko sercowo-naczyniowe według ASCVD Risk Estimator wynoszące 7,5% lub więcej
• Wynik METs w Duke Activity Status Index (DASI) mniejszy niż 4
• Mają diagnozę niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego pierwotnego, które jest oceniane przy użyciu zalecanych kryteriów American Heart Association dla nadciśnienia stopnia 2 (wartości 140/90 milimetrów słupa rtęci [mmHg] lub wyższe oceniane w trzech oddzielnych okazjach)
• Mają historię arytmii komorowej w dowolnym czasie, innych niż sporadyczne przedwczesne pobudzenia komorowe (PVC) przy braku choroby niedokrwiennej serca
• Mają zespół Wolffa-Parkinsona-White'a lub jakąkolwiek inną drogę dodatkową, która nie została skutecznie wyeliminowana przez ablację
• Mają historię arytmii nadkomorowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Uczestnicy z historią dopuszczalnej arytmii nadkomorowej (patrz lista poniżej) więcej niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i przy braku jakiejkolwiek drogi dodatkowej mogą zostać zarejestrowani, jeśli byli skutecznie leczeni co najmniej 12 miesięcy wcześniej i zostali zaakceptowani przez kardiologa oraz klinicystę badania. Te arytmie mogą obejmować i muszą być ograniczone do napadowego częstoskurczu nadkomorowego, napadowego częstoskurczu przedsionkowego lub migotania przedsionków, które zostało skutecznie wyleczone (np. przez ablację lub kardiowersję) co najmniej 12 miesięcy wcześniej. Trzepotanie przedsionków lub inne arytmie będą wykluczone
• Mają wyraźne przedłużenie odstępu QT/QTc w wyjściowym badaniu (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTcF >450 milisekund [ms])
• Mają historię dodatkowych czynników ryzyka dla torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, rodzinna historia zespołu długiego QT)
• Wymagają stosowania leków towarzyszących, które wydłużają odstęp QT/QTc podczas sesji eksperymentalnych. Patrz sekcja dotycząca leków towarzyszących
• Mają historię hiponatremii lub hipertermii
• Ważą mniej niż 48 kilogramów (kg)
• Są w ciąży lub karmią piersią lub mogą zajść w ciążę i nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
• Mają fobię krwi lub igieł, która zakłóca pobranie niezbędnych badań krwi
• Nadwrażliwość na jakiekolwiek interwencje badawcze lub ich składniki, lub alergia na lek lub inną, która, według opinii badacza-sponsora lub klinicysty badania, jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu
• Wyrazili, że nie czują się komfortowo uczestnicząc w terapii i przeprowadzając oceny w języku angielskim
• Zaburzenie krwi lub infekcja wskazana przez badanie CBC, które byłyby przeciwwskazane dla MDMA
• Stan tarczycy (nadczynność tarczycy) wskazany przez TSH, który uniemożliwiłby regulację temperatury ciała i byłby przeciwwskazany dla MDMA
• Wyniki badania moczu wskazujące na zaburzenia elektrolitowe/dysfunkcję nerek