Terapie asistovaná MDMA pro BN

Kritéria pro zařazení:

Účastníci budou zařazeni do protokolu, pokud splňují následující kritéria:

• Věk alespoň 18 let
• Splňují kritéria pro bulimii nervosu podle měření EDA-5
• Schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Schopni polykat tablety
• Souhlasí se záznamem studijních návštěv, včetně experimentálních sezení a sezení bez medikace
• Poskytnou kontakt (příbuzného, manžela/manželku, blízkého přítele nebo jinou podpůrnou osobu), který je ochoten a schopen být kontaktován výzkumníky v případě, že se účastník stane sebevražedným nebo nedostupným
• Souhlasí s informováním výzkumníků do 48 hodin o jakýchkoli zdravotních stavech a zákrocích
• Pokud mohou otěhotnět, musí mít negativní těhotenský test při vstupu do studie a před každým experimentálním sezením a musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod po dobu 10 dnů po posledním experimentálním sezení. Adekvátní antikoncepční metody zahrnují nitroděložní tělísko (IUD), injekční, implantované, intravaginální nebo transdermální hormonální metody, abstinenci, perorální hormony plus bariérovou antikoncepci, trvale sterilizovaného partnera nebo dvojitou bariérovou antikoncepci. Dvě formy antikoncepce jsou vyžadovány u jakékoli bariérové metody nebo perorálních hormonů (tj. kondom plus pesar, kondom nebo pesar plus spermicid, perorální hormonální antikoncepce plus spermicid nebo kondom). 'Neschopnost otěhotnět' je definována jako trvalá sterilizace, postmenopauza nebo přiřazení mužského pohlaví při narození
• Souhlasí s úpravami životního stylu
• Bydlí v rozumné dojezdové vzdálenosti od studijního místa (rovné nebo menší než odhadovaná 2hodinová jízda od studijního místa)
• Mají identifikovaného praktického lékaře (PCP) a poskytnou souhlas pro komunikaci výzkumníka s PCP podle potřeby
• Současná nebo minulá léčba nebyla úspěšná pro udržení remise (tj. nadále splňovali kritéria pro BN) navzdory účasti na alespoň jednom epizodě léčby specifické pro poruchy příjmu potravy (lůžková, rezidenční, částečná hospitalizace, intenzivní ambulantní), potvrzené lékařskými záznamy, praktickým lékařem nebo specialistou na poruchy příjmu potravy
• Jsou medicínsky stabilní podle screeningového 12svodového elektrokardiogramu (EKG), monitorování krevního tlaku, výsledků laboratorního screeningu krve a moči a lékařské anamnézy

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci budou z účasti vyloučeni z následujících důvodů:

• Alanin transamináza (ALT) [nebo aspartát transamináza (AST)] > 2 × horní hranice normálu (ULN). Celkový bilirubin > 1,5 × ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je celkový bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %)
• Odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR) méně než 60
• Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle posouzení výzkumníka definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminemie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů a chronické stabilní hepatitidy B (např. přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivního testu na protilátky proti hepatitidě C bez známek aktivní infekce při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijního zásahu) je přijatelné, pokud účastník jinak splňuje vstupní kritéria
• Samovyvolávané zvracení více než 14krát týdně
• Symptomatický virus hepatitidy C (HCV)
• Středně závažná porucha užívání alkoholu nebo konopí (splňuje > 3 z 11 diagnostických kritérií podle DSM-5) nebo středně závažná porucha užívání alkoholu nebo konopí v rané remisi po dobu 3 měsíců před zařazením (splňuje 4 nebo 5 z 11 diagnostických kritérií podle DSM-5)
• Diabetes 1. typu nebo nestabilní diabetes 2. typu
• Neléčená hypotyreóza
• Jsou pravděpodobně, podle názoru výzkumníka a pozorování během přípravného období, bez sociální podpory nebo stabilní životní situace
• Použili Extázi (materiál prezentovaný jako obsahující MDMA) více než 10krát za posledních 10 let nebo alespoň jednou do 6 měsíců od prvního experimentálního sezení
• Již dříve se účastnili klinické studie MDMA sponzorované MAPS
• Mají jakýkoli současný problém, který by podle názoru výzkumníka nebo studijního klinika mohl narušit účast
• Mají přecitlivělost na jakoukoli složku IMP (zkoumaného léčivého přípravku)
• Obdrželi elektrokonvulzivní terapii (ECT) do 12 týdnů od zařazení
• Mají anamnézu nebo současnou primární psychotickou poruchu, bipolární poruchu 1. typu posouzenou přes CAT-MH a potvrzenou klinickým rozhovorem nebo disociativní poruchu identity posouzenou přes DDIS a potvrzenou klinickým rozhovorem
• Mají současnou závažnou depresivní poruchu s psychotickými rysy posouzenou přes CAT-MH
• Mají současnou středně závažnou (ne v rané remisi do 3 měsíců před zařazením; splňuje 4 nebo 5 z 11 diagnostických kritérií podle DSM-5) nebo závažnou poruchu užívání alkoholu nebo konopí do 12 měsíců před zařazením (splňuje alespoň 6 z 11 diagnostických kritérií podle DSM-5)
• Mají aktivní poruchu užívání nelegálních drog nebo léků na předpis jakékoli závažnosti (jiných než konopí) do 12 měsíců před zařazením
• Jakýkoli účastník prezentující současné závažné riziko sebevraždy, stanovené psychiatrickým rozhovorem, odpověďmi na C-SSRS a klinickým úsudkem výzkumníka, bude vyloučen; nicméně anamnéza sebevražedných pokusů není vyloučením. Jakýkoli účastník, který bude pravděpodobně vyžadovat hospitalizaci související se sebevražednými myšlenkami a chováním, podle úsudku výzkumníka, nebude zařazen. Jakýkoli účastník prezentující následující na základním C-SSRS bude vyloučen: a. Skóre sebevražedných myšlenek 4 nebo vyšší v posledním měsíci hodnocení s frekvencí jednou týdně nebo více; b. Skóre sebevražedných myšlenek 5 v posledních 6 měsících hodnocení; c. Jakékoli sebevražedné chování, včetně sebevražedných pokusů nebo přípravných činů, v posledních 6 měsících hodnocení. Účastníci s nesebevražedným sebepoškozujícím chováním mohou být zařazeni, pokud schválí studijní klinik
• Představovali by vážné riziko pro ostatní, stanovené klinickým rozhovorem a kontaktem s ošetřujícím psychiatrem
• Vyžadují pokračující souběžnou terapii psychiatrickým lékem s výjimkami popsanými v části Souběžné léky
• Mají anamnézu jakéhokoli zdravotního stavu, který by mohl způsobit škodlivost přijetí sympatomimetického léku kvůli zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. To zahrnuje, ale není omezeno na, anamnézu infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo aneurysmatu. Účastníci s jinými mírnými, stabilními chronickými zdravotními problémy mohou být zařazeni, pokud studijní lékař a hlavní výzkumník-sponzor souhlasí, že stav by významně nezvyšoval riziko podání MDMA nebo by pravděpodobně neprodukoval významné příznaky během studie, které by mohly narušit účast ve studii nebo být zaměněny s vedlejšími účinky IMP. Příklady stabilních zdravotních stavů, které by mohly být povoleny, zahrnují, ale nejsou omezeny na Diabetes mellitus (typ 2), infekci virem lidské imunodeficience (HIV), gastroezofageální refluxní chorobu (GERD) atd. Jakákoli zdravotní porucha, která podle názoru výzkumníka významně zvyšuje riziko podání MDMA jakýmkoli mechanismem, by vyžadovala vyloučení
• ASCVD Risk Estimator 10leté kardiovaskulární riziko 7,5 % nebo vyšší
• Duke Activity Status Index (DASI) skóre METs méně než 4
• Mají diagnózu nekontrolované esenciální hypertenze, která je hodnocena pomocí doporučených kritérií Americké kardiologické asociace pro hypertenzi 2. stupně (hodnoty 140/90 milimetrů rtuti [mmHg] nebo vyšší hodnoceny na třech samostatných příležitostech)
• Mají anamnézu komorové arytmie kdykoli, kromě občasných předčasných komorových kontrakcí (PVC) v nepřítomnosti ischemické choroby srdeční
• Mají Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom nebo jakoukoli jinou přídatnou dráhu, která nebyla úspěšně eliminována ablací
• Mají anamnézu supraventrikulární arytmie v posledních 12 měsících. Účastníci s anamnézou povolené supraventrikulární arytmie (viz seznam níže) více než 12 měsíců před screeningem a v nepřítomnosti jakékoli přídatné dráhy mohou být zařazeni, pokud byli úspěšně léčeni alespoň 12 měsíců předtím a schváleni kardiologem a studijním klinikem. Tyto arytmie mohou zahrnovat a musí být omezeny na paroxysmální supraventrikulární tachykardii, paroxysmální síňovou tachykardii nebo síňovou fibrilaci, která byla úspěšně léčena (např. ablací nebo kardioverzí) alespoň 12 měsíců předtím. Síňový flutter nebo jiné arytmie budou vyloučeny
• Mají výrazné prodloužení QT/QTc intervalu v základním stavu (např. opakovaná demonstrace QTcF intervalu >450 milisekund [ms])
• Mají anamnézu dalších rizikových faktorů pro Torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalemie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Vyžadují použití souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval během experimentálních sezení. Viz část Souběžné léky
• Mají anamnézu hyponatremie nebo hypertermie
• Váží méně než 48 kilogramů (kg)
• Jsou těhotné nebo kojící nebo mohou otěhotnět a nepoužívají účinnou antikoncepci
• Mají fobii z krve nebo jehel, která narušuje získání nezbytných krevních testů
• Citlivost na jakýkoli studijní zásah nebo jeho složky, nebo alergie na léky nebo jiné, která podle názoru hlavního výzkumníka-sponzora nebo studijního klinika kontraindikuje účast ve studii
• Vyjádřili, že se necítí pohodlně při účasti na terapii a provádění hodnocení v angličtině
• Krevní porucha nebo infekce indikovaná CBC testem, která by byla kontraindikována pro MDMA
• Stav štítné žlázy (hypertyreóza) indikovaný TSH, který by bránil regulaci tělesné teploty a byl kontraindikován pro MDMA
• Výsledky analýzy moči ukazující na elektrolyty/dysfunkci ledvin