Терапия с использованием MDMA при BN

Критерии включения:

Участники будут включены в протокол, если они соответствуют следующим критериям:

• Не менее 18 лет
• Соответствуют критериям нервной булимии по оценке EDA-5
• Способны предоставить письменное информированное согласие
• Способны глотать таблетки
• Согласны на запись визитов исследования, включая экспериментальные сессии и сеансы терапии без медикаментов
• Предоставляют контактное лицо (родственник, супруг, близкий друг или другое лицо поддержки), готовое и способное быть доступным для исследователей в случае суицидального поведения участника или невозможности связаться
• Согласны информировать исследователей в течение 48 часов о любых медицинских состояниях и процедурах
• Если способны забеременеть, должны иметь отрицательный тест на беременность при включении в исследование и перед каждой экспериментальной сессией, а также согласиться на использование адекватных методов контрацепции в течение 10 дней после последней экспериментальной сессии. Адекватные методы контрацепции включают внутриматочную спираль (ВМС), инъекционные, имплантируемые, интравагинальные или трансдермальные гормональные методы, воздержание, оральные гормоны плюс барьерная контрацепция, вазэктомированный единственный партнер или двойную барьерную контрацепцию. Две формы контрацепции требуются при любом барьерном методе или оральных гормонах (т.е., презерватив плюс диафрагма, презерватив или диафрагма плюс спермицид, оральные гормональные контрацептивы плюс спермицид или презерватив). «Неспособность забеременеть» определяется как постоянная стерилизация, постменопауза или мужской пол при рождении
• Согласны на изменения образа жизни
• Проживают в разумной доступности от места исследования (не более 2 часов езды на автомобиле от места исследования)
• Имеют лечащего врача (PCP) и предоставляют согласие на коммуникацию исследователя с PCP по мере необходимости
• Текущее или прошлое лечение не было успешным для поддержания ремиссии (т.е., продолжали соответствовать критериям BN) несмотря на участие как минимум в одном эпизоде лечения, специфичного для РПП (стационарное, резидентное, частичная госпитализация, интенсивное амбулаторное), подтвержденное медицинскими записями, врачом общей практики или специалистом по РПП
• Медицински стабильны согласно скрининговой 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ), мониторингу артериального давления, результатам лабораторного скрининга крови и мочи, а также медицинскому анамнезу

Критерии исключения:

Участники будут исключены из участия по следующим причинам:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) [или аспартатаминотрансфераза (АСТ)] > 2 x верхней границы нормы (ВГН). Общий билирубин > 1,5 x ВГН (изолированный билирубин > 1,5 x ВГН допустим, если общий билирубин фракционирован и прямой билирубин < 35%)
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 60
• Текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, персистирующей желтухи или цирроза. Примечание: Стабильное хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера, бессимптомные камни в желчном пузыре и хронический стабильный гепатит B (например, наличие поверхностного антигена гепатита B или положительный тест на антитела к гепатиту C без признаков активной инфекции при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследовательского вмешательства) допустимо, если участник в остальном соответствует критериям включения
• Самоиндуцированная рвота более 14 раз в неделю
• Симптоматический вирус гепатита C (ВГС)
• Умеренное расстройство, связанное с употреблением алкоголя или каннабиса (соответствует > 3 из 11 диагностических критериев по DSM-5) или умеренное расстройство в ранней ремиссии в течение 3 месяцев до включения (соответствует 4 или 5 из 11 диагностических критериев по DSM-5)
• Сахарный диабет 1 типа или нестабильный сахарный диабет 2 типа
• Нелеченный гипотиреоз
• Вероятно, по мнению исследователя и на основе наблюдений в подготовительный период, не имеют социальной поддержки или стабильных жилищных условий
• Использовали экстази (вещество, представленное как содержащее МДМА) более 10 раз за последние 10 лет или хотя бы один раз в течение 6 месяцев до первой экспериментальной сессии
• Ранее участвовали в клиническом исследовании МДМА, спонсируемом MAPS
• Имеют любую текущую проблему, которая, по мнению исследователя или клинициста исследования, может помешать участию
• Имеют гиперчувствительность к любому ингредиенту IMP (Исследуемый лекарственный препарат)
• Получали электросудорожную терапию (ЭСТ) в течение 12 недель до включения
• Имеют в анамнезе или текущее первичное психотическое расстройство, биполярное расстройство 1 типа, оцененное через CAT-MH и подтвержденное клиническим интервью, или диссоциативное расстройство идентичности, оцененное через DDIS и подтвержденное клиническим интервью
• Имеют текущее большое депрессивное расстройство с психотическими чертами, оцененное через CAT-MH
• Имеют текущее умеренное (не в ранней ремиссии в течение 3 месяцев до включения; соответствует 4 или 5 из 11 диагностических критериев по DSM-5) или тяжелое расстройство, связанное с употреблением алкоголя или каннабиса, в течение 12 месяцев до включения (соответствует как минимум 6 из 11 диагностических критериев по DSM-5)
• Имеют активное расстройство, связанное с употреблением запрещенных наркотиков или лекарственных препаратов (кроме каннабиса), любой степени тяжести в течение 12 месяцев до включения
• Любой участник, представляющий текущий серьезный суицидальный риск, определенный через психиатрическое интервью, ответы на C-SSRS и клиническое суждение исследователя, будет исключен; однако история суицидальных попыток не является исключением. Любой участник, который, по мнению исследователя, вероятно потребует госпитализации, связанной с суицидальными идеями и поведением, не будет включен. Любой участник, представляющий следующее на базовом C-SSRS, будет исключен: a. Оценка суицидальных идей 4 или выше в течение последнего месяца оценки с частотой раз в неделю или чаще; b. Оценка суицидальных идей 5 в течение последних 6 месяцев оценки; c. Любое суицидальное поведение, включая суицидальные попытки или подготовительные действия, в течение последних 6 месяцев оценки. Участники с несуицидальным самоповреждающим поведением могут быть включены, если одобрено клиницистом исследования
• Представляют серьезную опасность для других, установленную через клиническое интервью и контакт с лечащим психиатром
• Требуют постоянной сопутствующей терапии психиатрическим препаратом с исключениями, описанными в разделе сопутствующих лекарств
• Имеют в анамнезе любое медицинское состояние, которое может сделать прием симпатомиметического препарата вредным из-за повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Это включает, но не ограничивается, историей инфаркта миокарда, цереброваскулярного инсульта или аневризмы. Участники с другими легкими, стабильными хроническими медицинскими проблемами могут быть включены, если врач исследования и спонсор-исследователь согласны, что состояние не значительно увеличит риск введения МДМА или, вероятно, вызовет значительные симптомы во время исследования, которые могут помешать участию или быть спутаны с побочными эффектами IMP. Примеры стабильных медицинских состояний, которые могут быть разрешены, включают, но не ограничиваются, сахарным диабетом (тип 2), инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и т.д. Любое медицинское расстройство, которое, по мнению исследователя, значительно увеличивает риск введения МДМА любым механизмом, потребует исключения
• 10-летний сердечно-сосудистый риск по оценке ASCVD Risk Estimator 7,5% или выше
• Оценка METs по Duke Activity Status Index (DASI) менее 4
• Имеют диагноз неконтролируемой эссенциальной гипертензии, оцененной с использованием рекомендуемых критериев Американской кардиологической ассоциации для гипертензии 2 стадии (значения 140/90 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.] или выше, оцененные в трех отдельных случаях)
• Имеют в анамнезе желудочковую аритмию в любое время, кроме редких преждевременных желудочковых сокращений (ПЖС) при отсутствии ишемической болезни сердца
• Имеют синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или любой другой дополнительный путь, который не был успешно устранен абляцией
• Имеют в анамнезе наджелудочковую аритмию в течение последних 12 месяцев. Участники с историей допустимой наджелудочковой аритмии (см. список ниже) более 12 месяцев до скрининга и при отсутствии дополнительных путей могут быть включены, если успешно пролечены как минимум 12 месяцев назад и одобрены кардиологом и клиницистом исследования. Эти аритмии могут включать и должны ограничиваться пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, пароксизмальной предсердной тахикардией или фибрилляцией предсердий, которые были успешно пролечены (например, с помощью абляции или кардиоверсии) как минимум 12 месяцев назад. Трепетание предсердий или другие аритмии будут исключены
• Имеют выраженное удлинение интервала QT/QTc на исходном уровне (например, повторное демонстрация интервала QTcF >450 миллисекунд [мс])
• Имеют в анамнезе дополнительные факторы риска для Torsade de pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейная история синдрома удлиненного QT)
• Требуют использования сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc, во время экспериментальных сессий. См. раздел сопутствующих лекарств
• Имеют в анамнезе гипонатриемию или гипертермию
• Вес менее 48 килограммов (кг)
• Беременны или кормят грудью, или способны забеременеть и не используют эффективные методы контрацепции
• Имеют фобию крови или игл, которая мешает получению необходимых анализов крови
• Чувствительность к любым исследуемым вмешательствам или их компонентам, или лекарственная или другая аллергия, которая, по мнению спонсора-исследователя или клинициста исследования, противопоказывает участие в исследовании
• Выразили, что им некомфортно участвовать в терапии и проводить оценки на английском языке
• Заболевание крови или инфекция, указанные в анализе CBC, которые были бы противопоказаны для МДМА
• Заболевание щитовидной железы (гипертиреоз), указанное по ТТГ, которое препятствовало бы регуляции температуры тела и было бы противопоказано для МДМА
• Результаты анализа мочи, указывающие на дисфункцию электролитов/почек