MDMA-ondersteunde therapie voor BN

Inclusiecriteria:

Deelnemers worden opgenomen in het protocol als ze aan de volgende criteria voldoen:

• Minstens 18 jaar oud
• Voldoen aan de criteria voor Boulimia Nervosa zoals gemeten door de EDA-5
• In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te verlenen
• In staat om pillen door te slikken
• Akkoord met het opnemen van studiebezoeken, inclusief Experimentele Sessies en niet-medicamenteuze therapiesessies
• Verstrekt een contactpersoon (familielid, partner, goede vriend of andere ondersteunende persoon) die bereid en in staat is om door de onderzoekers bereikt te worden in het geval dat een deelnemer suïcidaal wordt of onbereikbaar is
• Gaat akkoord om de onderzoekers binnen 48 uur op de hoogte te stellen van eventuele medische aandoeningen en procedures
• Indien in staat om zwanger te worden, moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij studieaanvang en voor elke Experimentele Sessie, en moet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden tot 10 dagen na de laatste Experimentele Sessie. Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer intra-uterien apparaat (IUD), geïnjecteerde, geïmplanteerde, intravaginale of transdermale hormonale methoden, onthouding, orale hormonen plus barrière-anticonceptie, gesteriliseerde vaste partner, of dubbele barrière-anticonceptie. Twee vormen van anticonceptie zijn vereist bij elke barrièremethode of orale hormonen (bijv. condoom plus diafragma, condoom of diafragma plus zaaddodend middel, orale hormonale anticonceptie plus zaaddodend middel of condoom). 'Niet in staat om zwanger te worden' wordt gedefinieerd als permanente sterilisatie, postmenopauzaal, of bij geboorte als man toegewezen
• Gaat akkoord met de levensstijlaanpassingen
• Wonen binnen redelijke rijafstand van de studielocatie (gelijk aan of minder dan een geschatte 2 uur rijden vanaf de studielocatie)
• Heeft een geïdentificeerde Huisarts (PCP) en geeft toestemming voor de onderzoeker om indien nodig met de PCP te communiceren
• Huidige of eerdere behandeling was niet succesvol om remissie te behouden (d.w.z. bleef voldoen aan criteria voor BN) ondanks deelname aan minstens één eetstoornis-specifieke behandelingsperiode (klinisch, residentieel, dagbehandeling, intensieve polikliniek), zoals bevestigd door medische dossiers, door een huisarts of door een specialist in eetstoornissen
• Zijn medisch stabiel volgens screening 12-afleidingen Elektrocardiogram (ECG), bloeddrukmonitoring, bloed- en urinelaboratoriumscreeningresultaten en medische geschiedenis

Exclusiecriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van deelname om de volgende redenen:

• Alanine-aminotransferase (ALT) [of aspartaataminotransferase (AST)] > 2 x bovenste limiet normaal (ULN). Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als totaal bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%)
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) minder dan 60
• Huidige instabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele chronische leverziekte (inclusief syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen en chronische stabiele hepatitis B (bijv. aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigeen of positieve hepatitis C-antilichaamtestresultaat zonder bewijs van actieve infectie bij screening of binnen 3 maanden voor aanvang studie-interventie) is acceptabel als de deelnemer verder voldoet aan de toelatingscriteria
• Zelfopgewekt braken meer dan 14 keer per week
• Symptomatisch Hepatitis C-virus (HCV)
• Matige alcohol- of cannabisgebruiksstoornis (voldoet aan > 3 van 11 diagnostische criteria per DSM-5) of matige alcohol- of cannabisgebruiksstoornis in vroege remissie gedurende de 3 maanden voor inschrijving (voldoet aan 4 of 5 van 11 diagnostische criteria per DSM-5)
• Diabetes Type 1 of Instabiele Type 2 Diabetes
• Ongetrekte hypothyreoïdie
• Naar mening van de onderzoeker en via observatie tijdens de Voorbereidingsperiode waarschijnlijk gebrek aan sociale steun of een stabiele woonsituatie hebben
• Ecstasy (materiaal dat MDMA bevat) meer dan 10 keer hebben gebruikt in de afgelopen 10 jaar of minstens één keer binnen 6 maanden voor de eerste Experimentele Sessie
• Eerder hebben deelgenomen aan een door MAPS gesponsorde MDMA-klinische studie
• Elk huidig probleem hebben dat, naar mening van de onderzoeker of studieclinicus, de deelname zou kunnen belemmeren
• Overgevoeligheid hebben voor enig ingrediënt van het IMP (Onderzoeksgeneesmiddel)
• Elektroconvulsietherapie (ECT) hebben ontvangen binnen 12 weken voor inschrijving
• Een voorgeschiedenis hebben van of een huidige primaire psychotische stoornis, bipolaire stoornis 1 beoordeeld via CAT-MH en bevestigd via klinisch interview of dissociatieve identiteitsstoornis beoordeeld via DDIS en bevestigd via klinisch interview
• Huidige ernstige depressieve stoornis met psychotische kenmerken hebben, beoordeeld via CAT-MH
• Een huidige matige (niet in vroege remissie in de 3 maanden voor inschrijving; voldoet aan 4 of 5 van 11 diagnostische criteria per DSM-5) of ernstige alcohol- of cannabisgebruiksstoornis hebben binnen de 12 maanden voor inschrijving (voldoet aan minstens 6 van 11 diagnostische criteria per DSM-5)
• Een actieve illegale drugs- of voorgeschreven medicatieverslavingsstoornis hebben van enige ernst (anders dan cannabis) binnen 12 maanden voor inschrijving
• Elke deelnemer die een huidig ernstig suïciderisico vertoont, zoals bepaald door psychiatrisch interview, antwoorden op C-SSRS en klinisch oordeel van de onderzoeker, wordt uitgesloten; echter, voorgeschiedenis van suïcidepogingen is geen uitsluitingscriterium. Elke deelnemer die waarschijnlijk ziekenhuisopname nodig heeft in verband met suïcidale gedachten en gedrag, naar oordeel van de onderzoeker, wordt niet ingeschreven. Elke deelnemer die het volgende vertoont op de Baseline C-SSRS wordt uitgesloten: a. Suïcidale gedachtenscore van 4 of hoger binnen de laatste maand van de beoordeling met een frequentie van één keer per week of meer; b. Suïcidale gedachtenscore van 5 binnen de laatste 6 maanden van de beoordeling; c. Elk suïcidaal gedrag, inclusief suïcidepogingen of voorbereidende handelingen, binnen de laatste 6 maanden van de beoordeling. Deelnemers met niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag kunnen worden opgenomen indien goedgekeurd door de studieclinicus
• Een ernstig risico voor anderen zouden vormen zoals vastgesteld door klinisch interview en contact met behandelend psychiater
• Voortdurende gelijktijdige therapie vereisen met een psychiatrisch medicijn met uitzonderingen beschreven in de Gelijktijdige Medicatie Sectie
• Een voorgeschiedenis hebben van een medische aandoening die het ontvangen van een sympathicomimeticum schadelijk zou kunnen maken vanwege verhogingen in bloeddruk en hartslag. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van myocardinfarct, cerebrovasculair accident of aneurysma. Deelnemers met andere milde, stabiele chronische medische problemen kunnen worden ingeschreven als de studiearts en hoofdonderzoeker het eens zijn dat de aandoening het risico van MDMA-toediening niet significant zou verhogen of waarschijnlijk significante symptomen zou produceren tijdens de studie die de deelname zouden kunnen belemmeren of verward zouden kunnen worden met bijwerkingen van het IMP. Voorbeelden van stabiele medische aandoeningen die toegestaan kunnen worden zijn, maar zijn niet beperkt tot Diabetes Mellitus (Type 2), Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), etc. Elke medische aandoening die door de onderzoeker wordt beoordeeld als het risico van MDMA-toediening significant te verhogen via enig mechanisme zou uitsluiting vereisen
• ASCVD Risicoberekenaar 10-jaar cardiovasculair risico van 7,5% of hoger
• Duke Activity Status Index (DASI) METs-score minder dan 4
• Een diagnose hebben van ongecontroleerde essentiële hypertensie die wordt beoordeeld met de aanbevolen criteria van de American Heart Association voor Stadium 2 hypertensie (waarden van 140/90 millimeter kwik [mmHg] of hoger beoordeeld op drie afzonderlijke gelegenheden)
• Een voorgeschiedenis hebben van ventriculaire aritmie op enig moment, anders dan occasionele premature ventriculaire contracties (PVC's) bij afwezigheid van ischemische hartziekte
• Wolff-Parkinson-White-syndroom hebben of enig ander accessoire pad dat niet succesvol is geëlimineerd door ablatie
• Een voorgeschiedenis hebben van supraventriculaire aritmie binnen de laatste 12 maanden. Deelnemers met een voorgeschiedenis van een toegestane supraventriculaire aritmie (zie lijst hieronder) meer dan 12 maanden voor screening en bij afwezigheid van enig accessoire pad kunnen worden ingeschreven indien succesvol behandeld minstens 12 maanden voorafgaand en goedgekeurd door een cardioloog en de studieclinicus. Deze aritmieën kunnen omvatten, en moeten beperkt blijven tot, paroxysmale supraventriculaire tachycardie, paroxysmale atriale tachycardie of atriumfibrilleren dat succesvol is behandeld (bijv. met ablatie of cardioversie) minstens 12 maanden eerder. Atriumflutter of andere aritmieën worden uitgesloten
• Een uitgesproken verlenging hebben van het QT/QTc-interval in de uitgangswaarde (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >450 milliseconden [ms])
• Een voorgeschiedenis hebben van aanvullende risicofactoren voor Torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Lang QT-syndroom)
• Gebruik vereisen van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengt tijdens Experimentele Sessies. Raadpleeg Gelijktijdige Medicatie Sectie
• Een voorgeschiedenis hebben van hyponatriëmie of hyperthermie
• Minder wegen dan 48 kilogram (kg)
• Zwanger zijn of borstvoeding geven of in staat zijn om zwanger te worden en geen effectief anticonceptiemiddel gebruiken
• Een bloed- of naaldenfobie hebben die het verkrijgen van noodzakelijke bloedonderzoeken belemmert
• Overgevoeligheid voor een van de studie-interventies, of componenten daarvan, of medicijn- of andere allergie die, naar mening van de hoofdonderzoeker of studieclinicus, deelname aan de studie contra-indiceert
• Heeven uitgedrukt dat ze zich niet op hun gemak voelen bij het deelnemen aan therapie en het uitvoeren van beoordelingen in het Engels
• Bloedstoornis of infectie aangegeven door CBC-test die gecontra-indiceerd zou zijn voor MDMA
• Schildklieraandoening (hyperthyreoïdie) aangegeven door TSH die lichaamstemperatuurregulatie zou voorkomen en gecontra-indiceerd zou zijn voor MDMA
• Urineonderzoeksresultaten die elektrolyten/nierdisfunctie aangeven