Thérapie assistée par MDMA pour la BN

Critères d'inclusion :

Les participants seront inclus dans le protocole s'ils remplissent les critères suivants :

• Être âgé d'au moins 18 ans
• Remplir les critères de la boulimie nerveuse selon l'EDA-5
• Être capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Être capable d'avaler des comprimés
• Accepter l'enregistrement des visites d'étude, y compris les sessions expérimentales et les sessions de thérapie sans médicament
• Fournir un contact (parent, conjoint, ami proche ou autre personne de soutien) qui accepte et peut être joint par les investigateurs en cas de risque suicidaire ou d'indisponibilité du participant
• S'engage à informer les investigateurs dans les 48 heures de toute condition médicale et procédure
• Si susceptible de devenir enceinte, doit avoir un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude et avant chaque session expérimentale, et doit accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates jusqu'à 10 jours après la dernière session expérimentale. Les méthodes contraceptives adéquates incluent le dispositif intra-utérin (DIU), les méthodes hormonales injectées, implantées, intravaginales ou transdermiques, l'abstinence, les hormones orales plus une contraception barrière, partenaire unique vasectomisé, ou double contraception barrière. Deux formes de contraception sont requises avec toute méthode barrière ou hormones orales (c'est-à-dire, préservatif plus diaphragme, préservatif ou diaphragme plus spermicide, contraceptifs hormonaux oraux plus spermicide ou préservatif). 'Incapable de devenir enceinte' est défini comme stérilisation permanente, post-ménopause, ou sexe masculin à la naissance
• Accepte les modifications du mode de vie
• Habiter à une distance raisonnable en voiture du site d'étude (inférieure ou égale à environ 2 heures de route du site d'étude).
• Avoir un médecin traitant (PCP) identifié et donner son consentement pour que l'investigateur communique avec le PCP, si nécessaire.
• Les traitements actuels ou passés n'ont pas permis de maintenir la rémission (c'est-à-dire, ont continué à remplir les critères de BN) malgré la participation à au moins un épisode de traitement spécifique aux troubles alimentaires (hospitalisation, résidentiel, hospitalisation partielle, ambulatoire intensif), confirmé par les dossiers médicaux, un médecin généraliste ou un spécialiste des troubles alimentaires.
• Être médicalement stable selon l'électrocardiogramme (ECG) 12 dérivations de dépistage, la surveillance de la pression artérielle, les résultats des analyses de sang et d'urine, et les antécédents médicaux.

Critères d'exclusion :

Les participants seront exclus de l'étude pour les raisons suivantes :

• Alanine transaminase (ALT) [ou aspartate transaminase (AST)] > 2 fois la limite supérieure de la normale (ULN). Bilirubine totale > 1,5 x ULN (une bilirubine isolée > 1,5 x ULN est acceptable si la bilirubine totale est fractionnée et la bilirubine directe < 35%).
• Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) inférieur à 60.
• Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Note : Une maladie hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert, les calculs biliaires asymptomatiques et l'hépatite B chronique stable (par exemple, présence d'antigène de surface de l'hépatite B ou test positif d'anticorps anti-hépatite C sans signe d'infection active au dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention d'étude) est acceptable si le participant remplit par ailleurs les critères d'entrée.
• Vomissements provoqués de plus de 14 fois par semaine
• Virus de l'hépatite C (VHC) symptomatique
• Trouble modéré de l'usage d'alcool ou de cannabis (remplit > 3 des 11 critères diagnostiques selon le DSM-5) ou trouble modéré de l'usage d'alcool ou de cannabis en rémission précoce pendant les 3 mois précédant l'inclusion (remplit 4 ou 5 des 11 critères diagnostiques selon le DSM-5)
• Diabète de type 1 ou diabète de type 2 instable
• Hypothyroïdie non traitée
• Sont susceptibles, selon l'opinion de l'investigateur et l'observation pendant la période préparatoire, de manquer de soutien social ou d'avoir une situation de vie instable
• Ont utilisé de l'ecstasy (substance présentée comme contenant du MDMA) plus de 10 fois au cours des 10 dernières années ou au moins une fois dans les 6 mois précédant la première session expérimentale ;
• Ont déjà participé à un essai clinique sur le MDMA parrainé par MAPS
• Ont tout problème actuel qui, selon l'investigateur ou le clinicien de l'étude, pourrait interférer avec la participation
• Ont une hypersensibilité à un ingrédient du produit médical investigational (IMP)
• Ont reçu une électroconvulsivothérapie (ECT) dans les 12 semaines précédant l'inclusion
• Ont des antécédents ou un trouble psychotique primaire actuel, un trouble bipolaire de type 1 évalué via CAT-MH et confirmé par entretien clinique ou un trouble dissociatif de l'identité évalué via DDIS et confirmé par entretien clinique
• Ont un trouble dépressif majeur actuel avec caractéristiques psychotiques évalué via CAT-MH
• Ont un trouble modéré (non en rémission précoce dans les 3 mois précédant l'inclusion ; remplit 4 ou 5 des 11 critères diagnostiques selon le DSM-5) ou sévère de l'usage d'alcool ou de cannabis dans les 12 mois précédant l'inclusion (remplit au moins 6 des 11 critères diagnostiques selon le DSM-5)
• Ont un trouble actif de l'usage de drogues illicites ou de médicaments sur ordonnance à toute gravité (autre que le cannabis) dans les 12 mois précédant l'inclusion
• Tout participant présentant un risque suicidaire sérieux actuel, déterminé par entretien psychiatrique, réponses au C-SSRS et jugement clinique de l'investigateur, sera exclu ; cependant, les antécédents de tentatives de suicide ne sont pas une exclusion. Tout participant susceptible de nécessiter une hospitalisation liée à l'idéation et au comportement suicidaires, selon le jugement de l'investigateur, ne sera pas inclus. Tout participant présentant les éléments suivants sur le C-SSRS de base sera exclu : a. Score d'idéation suicidaire de 4 ou plus dans le dernier mois de l'évaluation à une fréquence d'une fois par semaine ou plus ; b. Score d'idéation suicidaire de 5 dans les 6 derniers mois de l'évaluation ; c. Tout comportement suicidaire, y compris tentatives de suicide ou actes préparatoires, dans les 6 derniers mois de l'évaluation. Les participants avec un comportement d'automutilation non suicidaire peuvent être inclus s'ils sont approuvés par le clinicien de l'étude
• Présenteraient un risque sérieux pour autrui, établi par entretien clinique et contact avec le psychiatre traitant
• Nécessitent une thérapie concomitante continue avec un médicament psychiatrique, sauf exceptions décrites dans la section des médicaments concomitants
• Ont des antécédents de toute condition médicale qui pourrait rendre la réception d'un médicament sympathomimétique nocive en raison d'augmentations de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Cela inclut, sans s'y limiter, des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'anévrisme. Les participants avec d'autres problèmes médicaux chroniques légers et stables peuvent être inclus si le médecin de l'étude et l'investigateur promoteur conviennent que la condition n'augmenterait pas significativement le risque de l'administration de MDMA ou ne produirait pas de symptômes significatifs pendant l'étude qui pourraient interférer avec la participation ou être confondus avec les effets secondaires de l'IMP. Des exemples de conditions médicales stables qui pourraient être autorisées incluent, sans s'y limiter, le diabète sucré (type 2), l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO), etc. Tout trouble médical jugé par l'investigateur comme augmentant significativement le risque de l'administration de MDMA par tout mécanisme nécessiterait l'exclusion
• Estimateur de risque ASCVD à 10 ans de risque cardiovasculaire de 7,5 % ou plus
• Score METs de l'indice d'état d'activité de Duke (DASI) inférieur à 4
• Ont un diagnostic d'hypertension essentielle non contrôlée, évaluée selon les critères recommandés de l'American Heart Association pour l'hypertension de stade 2 (valeurs de 140/90 millimètres de mercure [mmHg] ou plus évaluées à trois occasions distinctes)
• Ont des antécédents d'arythmie ventriculaire à tout moment, autres que des extrasystoles ventriculaires occasionnelles (PVC) en l'absence de cardiopathie ischémique
• Ont un syndrome de Wolff-Parkinson-White ou toute autre voie accessoire qui n'a pas été éliminée avec succès par ablation
• Ont des antécédents d'arythmie supraventriculaire dans les 12 derniers mois. Les participants avec des antécédents d'arythmie supraventriculaire autorisée (voir liste ci-dessous) plus de 12 mois avant le dépistage et en l'absence de toute voie accessoire peuvent être inclus si traités avec succès au moins 12 mois auparavant et approuvés par un cardiologue et le clinicien de l'étude. Ces arythmies peuvent inclure, et doivent se limiter à, la tachycardie supraventriculaire paroxystique, la tachycardie auriculaire paroxystique ou la fibrillation auriculaire qui a été traitée avec succès (par exemple, par ablation ou cardioversion) au moins 12 mois auparavant. Le flutter auriculaire ou d'autres arythmies seront exclus
• Ont un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc de base (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTcF > 450 millisecondes [ms])
• Ont des antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour la torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Nécessitent l'utilisation de médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QT/QTc pendant les sessions expérimentales. Se référer à la section des médicaments concomitants
• Ont des antécédents d'hyponatrémie ou d'hyperthermie
• Pèsent moins de 48 kilogrammes (kg)
• Sont enceintes ou allaitent ou sont susceptibles de devenir enceintes et ne pratiquent pas un moyen de contraception efficace
• Ont une phobie du sang ou des aiguilles qui interfère avec la réalisation des prélèvements sanguins nécessaires.
• Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à leurs composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, selon l'investigateur promoteur ou le clinicien de l'étude, contre-indique la participation à l'étude.
• Ont exprimé qu'ils ne sont pas à l'aise de participer à la thérapie et de réaliser les évaluations en anglais.
• Trouble sanguin ou infection indiqué par l'analyse de la numération formule sanguine (CBC) qui serait contre-indiqué pour le MDMA.
• Condition thyroïdienne (hyperthyroïdie) indiquée par la TSH qui empêcherait la régulation de la température corporelle et serait contre-indiquée pour le MDMA
• Résultats d'analyse d'urine indiquant un dysfonctionnement des électrolytes/reins