MDMA-assistert terapi for BN

Inklusjonskriterier:

Deltakere vil bli inkludert i protokollen hvis de oppfyller følgende kriterier:

• Minst 18 år gammel
• Oppfyller kriteriene for bulimi nervosa målt med EDA-5
• I stand til å gi skriftlig, informert samtykke
• I stand til å svelge piller
• Samtykker til å få studiebesøkene innspilt, inkludert eksperimentelle økter og terapiøkter uten medikamenter
• Oppgir en kontakt (slektning, ektefelle, nær venn eller annen støtteperson) som er villig og i stand til å bli nådd av forskerne hvis en deltaker blir suicidal eller utilgjengelig
• Samtykker til å informere forskerne innen 48 timer om eventuelle medisinske tilstander og prosedyrer
• Hvis i stand til å bli gravid, må ha negativ graviditetstest ved studieoppstart og før hver eksperimentell økt, og må samtykke til å bruke adekvate prevensjonsmetoder i opptil 10 dager etter den siste eksperimentelle økten. Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer spiral (IUD), injiserte, implanterte, intravaginale eller transdermale hormonelle metoder, avholdenhet, orale hormoner pluss barriereprevensjon, vasektomert enkeltpartner, eller dobbel barriereprevensjon. To prevensjonsmetoder kreves med enhver barrieremetode eller orale hormoner (dvs. kondom pluss pessar, kondom eller pessar pluss spermiedrepende middel, orale hormonelle prevensjonsmidler pluss spermiedrepende middel eller kondom). 'Ikke i stand til å bli gravid' defineres som permanent steril, postmenopausal, eller tildelt mann ved fødsel
• Samtykker til livsstilsendringene
• Bor innen rimelig kjøreavstand fra studielokasjonen (maksimalt 2 timers kjøring fra studielokasjonen).
• Har en identifisert fastlege (PCP) og gir samtykke for at forskeren kan kommunisere med fastlegen etter behov.
• Nåværende eller tidligere behandling var ikke vellykket for å opprettholde remisjon (dvs. fortsatte å oppfylle kriteriene for BN) til tross for å ha deltatt i minst én spiseforstyrrelses-spesifikk behandlingsperiode (innlagt, boende, delvis innleggelse, intensiv dagbehandling), bekreftet av medisinske journaler, av en allmennpraktiker, eller av en spesialist i spiseforstyrrelser.
• Er medisinsk stabil i henhold til screening med 12-ledd EKG (elektrokardiogram), blodtrykksovervåking, blod- og urinprøveresultater, og medisinsk historie.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere vil bli ekskludert fra deltakelse av følgende årsaker:

• Alanintransaminase (ALT) [eller aspartattransaminase (AST)] > 2 x øvre grenseverdi (ULN). Totalt bilirubin > 1,5 x ULN (isolerte bilirubin > 1,5 x ULN er akseptabelt hvis totalt bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin < 35%).
• Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) mindre enn 60.
• Nåværende ustabil leversykdom eller galleveisykdom etter forskerens vurdering definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofageale eller gastriske varicer, vedvarende gulsott, eller cirrose. Merk: Stabil kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, og kronisk stabil hepatitt B (f.eks. tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen eller positiv hepatitt C antistofftest uten tegn på aktiv infeksjon ved screening eller innen 3 måneder før studieintervensjon) er akseptabelt hvis deltakeren ellers oppfyller inklusjonskriteriene.
• Selvfremkalt oppkasting mer enn 14 ganger per uke
• Symptomatisk hepatitt C-virus (HCV)
• Moderat alkohol- eller cannabisbrukslidelse (oppfyller > 3 av 11 diagnostiske kriterier per DSM-5) eller moderat alkohol- eller cannabisbrukslidelse i tidlig remisjon i 3 måneder før påmelding (oppfyller 4 eller 5 av 11 diagnostiske kriterier per DSM-5)
• Diabetes type 1 eller ustabil type 2 diabetes
• Ubehandlet hypotyreose
• Sannsynligvis, etter forskerens mening og gjennom observasjon i forberedelsesperioden, mangler sosial støtte eller stabil boforhold
• Har brukt Ecstasy (materiale som angis å inneholde MDMA) mer enn 10 ganger innen de siste 10 årene eller minst én gang innen 6 måneder av den første eksperimentelle økten;
• Har tidligere deltatt i en MAPS-sponset MDMA-klinisk studie
• Har noe nåværende problem som, etter forskerens eller studieklinkerns mening, kan forstyrre deltakelsen
• Har overfølsomhet mot noe ingrediens i IMP (Investigational Medicinal Product)
• Har fått elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 12 uker etter påmelding
• Har en historie med eller en nåværende primær psykotisk lidelse, bipolar lidelse type 1 vurdert via CAT-MH og bekreftet via klinisk intervju eller dissosiativ identitetsforstyrrelse vurdert via DDIS og bekreftet via klinisk intervju
• Har nåværende major depresjonslidelse med psykotiske trekk vurdert via CAT-MH
• Har en nåværende moderat (ikke i tidlig remisjon i 3 måneder før påmelding; oppfyller 4 eller 5 av 11 diagnostiske kriterier per DSM-5) eller alvorlig alkohol- eller cannabisbrukslidelse innen 12 måneder før påmelding (oppfyller minst 6 av 11 diagnostiske kriterier per DSM-5)
• Har en aktiv ulovlig narkotika- eller reseptbelagt legemiddelavhengighet av noe alvorlighetsgrad (annet enn cannabis) innen 12 måneder før påmelding
• Enhver deltaker som presenterer nåværende alvorlig selvmordsrisiko, som bestemt gjennom psykiatrisk intervju, svar på C-SSRS, og klinisk vurdering av forskeren vil bli ekskludert; imidlertid er historie med selvmordsforsøk ikke en eksklusjon. Enhver deltaker som sannsynligvis vil kreve innleggelse relatert til suicidal ideasjon og atferd, etter forskerens skjønn, vil ikke bli inkludert. Enhver deltaker som presenterer følgende på Baseline C-SSRS vil bli ekskludert: a. Suicidal ideasjon score på 4 eller høyere innen den siste måneden av vurderingen med en frekvens på en gang i uken eller mer; b. Suicidal ideasjon score på 5 innen de siste 6 månedene av vurderingen; c. Enhver suicidal atferd, inkludert selvmordsforsøk eller forberedende handlinger, innen de siste 6 månedene av vurderingen. Deltakere med ikke-suicidal selvskadende atferd kan inkluderes hvis godkjent av studieklinkeren
• Vil utgjøre en alvorlig risiko for andre som etablert gjennom klinisk intervju og kontakt med behandlende psykiater
• Krever pågående samtidig terapi med et psykiatrisk legemiddel med unntak beskrevet i Concomitant Medications Section
• Har en historie med noen medisinsk tilstand som kan gjøre det skadelig å motta et sympatomimetisk legemiddel på grunn av økning i blodtrykk og hjertefrekvens. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, en historie med hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, eller aneurisme. Deltakere med andre milde, stabile kroniske medisinske problemer kan inkluderes hvis studielegen og sponsor-forskeren er enige om at tilstanden ikke vil øke risikoen for MDMA-administrasjon betydelig eller være sannsynlig å produsere betydelige symptomer under studien som kan forstyrre studiedeltakelsen eller forveksles med bivirkninger av IMP. Eksempler på stabile medisinske tilstander som kan tillates inkluderer, men er ikke begrenset til diabetes mellitus (type 2), HIV-infeksjon, gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), etc. Enhver medisinsk lidelse som etter forskerens skjønn øker risikoen for MDMA-administrasjon betydelig ved noen mekanisme vil kreve eksklusjon
• ASCVD Risk Estimator 10-års kardiovaskulær risiko på 7,5 % eller høyere
• Duke Activity Status Index (DASI) METs score mindre enn 4
• Har en diagnose med ukontrollert essensiell hypertensjon som vurderes ved bruk av anbefalte kriterier fra American Heart Association for trinn 2 hypertensjon (verdier på 140/90 millimeter kvikksølv [mmHg] eller høyere vurdert på tre separate anledninger)
• Har en historie med ventrikulær arytmi når som helst, annet enn sporadiske premature ventrikulære kontraksjoner (PVCs) i fravær av iskemisk hjertesykdom
• Har Wolff-Parkinson-White syndrom eller noen annen aksessorisk bane som ikke har blitt vellykket eliminert ved ablasjon
• Har en historie med supraventrikulær arytmi innen de siste 12 månedene. Deltakere med en historie med en tillatt supraventrikulær arytmi (se liste nedenfor) mer enn 12 måneder før screening og i fravær av noen aksessorisk bane kan inkluderes hvis vellykket behandlet minst 12 måneder før og godkjent av en kardiolog, og studieklinkeren. Disse arytmiene kan inkludere, og må begrenses til, paroksysmal supraventrikulær takykardi, paroksysmal atrieflimmer, eller atrieflimmer som har blitt vellykket behandlet (f.eks. med ablasjon eller kardioversjon) minst 12 måneder tidligere. Atrieflimmer eller andre arytmier vil bli ekskludert
• Har en markert baseline forlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt påvisning av et QTcF-intervall >450 millisekunder [ms])
• Har en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med Langt QT-syndrom)
• Krever bruk av samtidige legemidler som forlenger QT/QTc-intervallet under eksperimentelle økter. Se Concomitant Medications Section
• Har historie med hyponatremi eller hypertermi
• Veier mindre enn 48 kilogram (kg)
• Er gravid eller ammer eller er i stand til å bli gravid og ikke praktiserer en effektiv prevensjonsmetode
• Har en blod- eller nålefobi som forstyrrer med å få nødvendig blodprøvetaking.
• Overfølsomhet mot noe av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller legemiddel eller annen allergi som, etter sponsor-forskerens eller studieklinkerns mening, kontraindikerer deltakelse i studien.
• Har uttrykt at de ikke er komfortable med å delta i terapi og gjennomføre vurderinger på engelsk.
• Blodlidelse eller infeksjon indikert av CBC-analyse som ville være kontraindisert for MDMA.
• Skjoldbruskkjertel tilstand (hyperthyreose) indikert av TSH som ville forhindre kroppstemperaturregulering og være kontraindisert for MDMA
• Urinanalyse resultater som indikerer elektrolytt-/nyrefunksjonsforstyrrelse