Terapia Assistida com MDMA para BN

Critérios de Inclusão:

Os participantes serão incluídos no protocolo se cumprirem os seguintes critérios:

• Ter pelo menos 18 anos de idade
• Preencher os critérios para Bulimia Nervosa conforme medido pelo EDA-5
• Ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Ser capaz de engolir comprimidos
• Aceitar que as visitas do estudo sejam gravadas, incluindo Sessões Experimentais e sessões de terapia sem medicação
• Fornecer um contacto (familiar, cônjuge, amigo próximo ou outra pessoa de apoio) que esteja disposto e seja contactável pelos investigadores caso o participante se torne suicida ou incontactável
• Aceitar informar os investigadores no prazo de 48 horas sobre quaisquer condições e procedimentos médicos
• Se capaz de engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo no início do estudo e antes de cada Sessão Experimental, e deve concordar em usar métodos contracetivos adequados até 10 dias após a última Sessão Experimental. Métodos contracetivos adequados incluem dispositivo intrauterino (DIU), métodos hormonais injectados, implantados, intravaginais ou transdérmicos, abstinência, hormonas orais mais contraceção de barreira, parceiro único vasectomizado ou dupla contraceção de barreira. São necessárias duas formas de contraceção com qualquer método de barreira ou hormonas orais (por exemplo, preservativo mais diafragma, preservativo ou diafragma mais espermicida, contracetivos hormonais orais mais espermicida ou preservativo). 'Incapacidade de engravidar' é definida como esterilização permanente, pós-menopausa ou sexo masculino atribuído à nascença
• Aceitar as modificações de estilo de vida
• Viver a uma distância razoável de carro do local do estudo (igual ou inferior a uma viagem estimada de 2 horas do local do estudo)
• Ter um Médico de Família (MF) identificado e fornecer consentimento para o investigador comunicar com o MF, conforme necessário
• O tratamento atual ou passado não foi bem-sucedido para manter a remissão (ou seja, continuou a preencher critérios para BN) apesar de ter participado em pelo menos um episódio de tratamento específico para perturbações alimentares (internamento, residencial, hospitalização parcial, ambulatório intensivo), conforme confirmado por registos médicos, por um médico de clínica geral ou por um especialista em perturbações alimentares
• Estar clinicamente estável de acordo com o electrocardiograma (ECG) de 12 derivações de rastreio, monitorização da pressão arterial, resultados de análises sanguíneas e urinárias de rastreio e historial médico

Critérios de Exclusão:

Os participantes serão excluídos da participação pelas seguintes razões:

• Alanina aminotransferase (ALT) [ou aspartato aminotransferase (AST)] > 2 x limite superior do normal (LSN). Bilirrubina total > 1,5 x LSN (bilirrubina isolada > 1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina total for fracionada e a bilirrubina direta < 35%)
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) inferior a 60
• Doença hepática ou biliar instável atual conforme avaliação do investigador, definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Nota: Doença hepática crónica estável (incluindo síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos e hepatite B crónica estável (por exemplo, presença de antigénio de superfície da hepatite B ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C sem evidência de infeção ativa no rastreio ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo) é aceitável se o participante cumprir os critérios de entrada
• Vómitos autoinduzidos mais de 14 vezes por semana
• Vírus da hepatite C (VHC) sintomático
• Perturbação moderada por uso de álcool ou cannabis (preenche > 3 de 11 critérios de diagnóstico segundo DSM-5) ou perturbação moderada por uso de álcool ou cannabis em remissão precoce nos 3 meses anteriores à inscrição (preenche 4 ou 5 de 11 critérios de diagnóstico segundo DSM-5)
• Diabetes Tipo 1 ou Diabetes Tipo 2 Instável
• Hipotireoidismo não tratado
• É provável, na opinião do investigador e através de observação durante o Período Preparatório, que não tenha apoio social ou uma situação de vida estável
• Ter usado Ecstasy (material apresentado como contendo MDMA) mais de 10 vezes nos últimos 10 anos ou pelo menos uma vez dentro de 6 meses da primeira Sessão Experimental
• Ter participado anteriormente num ensaio clínico de MDMA patrocinado pela MAPS
• Ter qualquer problema atual que, na opinião do investigador ou clínico do estudo, possa interferir com a participação
• Ter hipersensibilidade a qualquer ingrediente do Produto Medicinal em Investigação (PMI)
• Ter recebido Terapia Electroconvulsiva (TEC) dentro de 12 semanas após a inscrição
• Ter historial ou perturbação psicótica primária atual, perturbação bipolar tipo 1 avaliada via CAT-MH e confirmada por entrevista clínica ou perturbação de identidade dissociativa avaliada via DDIS e confirmada por entrevista clínica
• Ter perturbação depressiva maior atual com características psicóticas avaliada via CAT-MH
• Ter uma perturbação moderada (não em remissão precoce nos 3 meses anteriores à inscrição; preenche 4 ou 5 de 11 critérios de diagnóstico segundo DSM-5) ou grave por uso de álcool ou cannabis dentro dos 12 meses anteriores à inscrição (preenche pelo menos 6 de 11 critérios de diagnóstico segundo DSM-5)
• Ter uma perturbação ativa por uso de substâncias ilícitas ou medicamentos prescritos (exceto cannabis) de qualquer gravidade dentro de 12 meses anteriores à inscrição
• Qualquer participante que apresente risco de suicídio grave atual, determinado através de entrevista psiquiátrica, respostas ao C-SSRS e julgamento clínico do investigador será excluído; no entanto, historial de tentativas de suicídio não é uma exclusão. Qualquer participante que provavelmente necessite de hospitalização relacionada com ideação e comportamento suicida, no julgamento do investigador, não será inscrito. Qualquer participante que apresente o seguinte no C-SSRS de Base será excluído: a. Pontuação de ideação suicida de 4 ou superior dentro do último mês da avaliação com frequência de uma vez por semana ou mais; b. Pontuação de ideação suicida de 5 dentro dos últimos 6 meses da avaliação; c. Qualquer comportamento suicida, incluindo tentativas de suicídio ou atos preparatórios, dentro dos últimos 6 meses da avaliação. Participantes com comportamento autolesivo não suicida podem ser incluídos se aprovado pelo clínico do estudo
• Apresentaria um risco sério para outros, estabelecido através de entrevista clínica e contacto com psiquiatra tratante
• Requerer terapia concomitante contínua com medicação psiquiátrica com exceções descritas na Secção de Medicamentos Concomitantes
• Ter historial de qualquer condição médica que possa tornar o recebimento de um fármaco simpaticomimético prejudicial devido a aumentos da pressão arterial e frequência cardíaca. Isto inclui, mas não se limita a, historial de enfarte do miocárdio, acidente cerebrovascular ou aneurisma. Participantes com outros problemas médicos crónicos leves e estáveis podem ser inscritos se o médico do estudo e o investigador-patrocinador concordarem que a condição não aumentaria significativamente o risco da administração de MDMA ou seria provável produzir sintomas significativos durante o estudo que poderiam interferir com a participação ou ser confundidos com efeitos secundários do PMI. Exemplos de condições médicas estáveis que podem ser permitidas incluem, mas não se limitam a, Diabetes Mellitus (Tipo 2), infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE), etc. Qualquer perturbação médica julgada pelo investigador como aumentando significativamente o risco da administração de MDMA por qualquer mecanismo exigiria exclusão
• Estimador de Risco ASCVD: risco cardiovascular de 10 anos de 7,5% ou superior
• Índice de Estado de Atividade de Duke (DASI) pontuação METs inferior a 4
• Ter diagnóstico de hipertensão essencial não controlada avaliada usando os critérios recomendados da American Heart Association para hipertensão Estágio 2 (valores de 140/90 milímetros de mercúrio [mmHg] ou superiores avaliados em três ocasiões separadas)
• Ter historial de arritmia ventricular em qualquer momento, exceto contrações ventriculares prematuras (CVP) ocasionais na ausência de doença cardíaca isquémica
• Ter síndrome de Wolff-Parkinson-White ou qualquer outra via acessória que não tenha sido eliminada com sucesso por ablação
• Ter historial de arritmia supraventricular nos últimos 12 meses. Participantes com historial de uma arritmia supraventricular permitida (ver lista abaixo) há mais de 12 meses antes do rastreio e na ausência de qualquer via acessória podem ser inscritos se tratados com sucesso pelo menos 12 meses antes e autorizados por um cardiologista e pelo clínico do estudo. Estas arritmias podem incluir, e devem limitar-se a, taquicardia supraventricular paroxística, taquicardia atrial paroxística ou fibrilhação atrial que tenha sido tratada com sucesso (por exemplo, com ablação ou cardioversão) pelo menos 12 meses previamente. Flutter atrial ou outras arritmias serão excluídas
• Ter um prolongamento marcado do intervalo QT/QTc de base (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTcF >450 milissegundos [ms])
• Ter historial de fatores de risco adicionais para Torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocaliemia, historial familiar de Síndrome do QT Longo)
• Requerer uso de medicamentos concomitantes que prolonguem o intervalo QT/QTc durante as Sessões Experimentais. Consultar Secção de Medicamentos Concomitantes
• Ter historial de hiponatremia ou hipertermia
• Pesar menos de 48 quilogramas (kg)
• Estar grávida ou a amamentar ou ser capaz de engravidar e não praticar um meio eficaz de contraceção
• Ter fobia de sangue ou agulhas que interfira com a obtenção de análises sanguíneas necessárias
• Sensibilidade a qualquer das intervenções do estudo, ou seus componentes, ou alergia a fármacos ou outros que, na opinião do investigador-patrocinador ou clínico do estudo, contraindique a participação no estudo
• Expressar que não se sente confortável em participar na terapia e realizar avaliações em inglês
• Perturbação sanguínea ou infeção indicada por hemograma que seria contraindicada para MDMA
• Condição da tiroide (hipertiroidismo) indicada por TSH que impediria a regulação da temperatura corporal e seria contraindicada para MDMA
• Resultados de urinálise indicando disfunção eletrolítica/renal