Nanobody-pohjainen CD19/CD20 tandem-duaali-CAR-T-soluhoito uusiutuneen/resistentin B-solulymfooman hoidossa

Sisäänottokriteerit:

1. Tutkittava on vapaaehtoisesti allekirjoittanut tietoisen suostumuksen täysin suostuen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan aikataulutettuja käyntejä, tutkimushoitoja, laboratoriokokeita ja muita tutkimusmenettelyjä.

2. Potilaat, joilla on WHO:n 2022-luokituksen mukaan sytologisesti tai histologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktorinen B-solulymfooma:

   • Lymfoomasolujen on vahvistettu ilmentävän CD19- ja/tai CD20-antigeenia immunofenotyypityksellä tai histopatologisella immunohistokemialla.
   • B-solulymfoomat sisältävät: aggressiiviset B-solulymfoomat (LBCL, BL, MCL) ja indolentit B-solulymfoomat (CLL/SLL, FL, MZL, LPL, HCL).
   • Uusiutunut/refraktorinen B-solulymfooma: Aggressiivista lymfoomaa sairastavilla potilailla tauti on ollut stabiili ≤12 kuukautta tai tauti on edennyt parhaan vasteen saavuttamisen jälkeen vähintään ensimmäisen ja toisen linjan lääkehoidon jälkeen; tai tauti on edennyt tai uusiutunut ≤12 kuukauden kuluessa autologisen kantasolusiirron jälkeen. Indolenttia lymfoomaa sairastavilla potilailla tauti on edennyt, uusiutunut tai transformoitunut vähintään kolmen aiemman hoitolinjan jälkeen.
3. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen.
4. Tutkittavat, joilla Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskykypisteet ovat 0-2.
5. Arvioitu kokonaiselossaolo yli 3 kuukautta tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.
6. Hemoglobiini (HGB) ≥ 70 g/l (verensiirto sallittu).

7. Riittävä maksan, munuaisten ja sydän-keuhkojen toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;
   • Verensaturaatio > 90 %;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN.
8. Tutkittava suostuu käyttämään ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 1 vuoteen CAR-T-solujen infuusion jälkeen.

Poissulkukriteerit:

• Vaikea sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %.
• Aiemmin esiintynyt vakava keuhkojen toimintaa heikentävä sairaus.
• Samanaikainen toinen pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain.
• Samanaikainen vakava infektio, jota ei voida tehokkaasti hallita.
• Samanaikainen vaikea autoimmuunisairaus tai synnynnäinen immuunipuutostila.
• Aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon [HBV-DNA] tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon [HCV-RNA] testitulos yli havaitsemisrajan).
• HIV-infektio tai tiedossa oleva hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai kuppainfektio.
• Aiemmat vaikea allerginen reaktio biologisille tuotteille (mukaan lukien antibiootit).
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto ja joilla on edelleen akuutti siirrännäis-isäntä -tauti (GVHD) kuukauden kuluttua immunosuppressiivisten lääkkeiden lopettamisesta.