Nanobasierte CD19/CD20-Tandem-Dual-CAR-T-Zelltherapie des rezidivierten/refraktären B-Zell-Lymphoms

Einschlusskriterien:<\/p>

1. Der Proband hat die Einwilligungserklärung nach Aufklärung freiwillig unterzeichnet, ist bereit und in der Lage, die vorgesehenen Besuche, Studienbehandlungen, Labortests und andere Prüfverfahren einzuhalten<\/li>

2. Patienten mit rezidivierendem\/refraktärem B-Zell-Lymphom, bestätigt durch Zytologie oder Histologie gemäß der WHO-Klassifikation von 2022:<\/p>

   • Lymphomzellen exprimieren nachweislich CD19 und\/oder CD20-Antigene, bestätigt durch Immunphänotypisierung oder histopathologische Immunhistochemie<\/li>
   • B-Zell-Lymphome umfassen: aggressive B-Zell-Lymphome (LBCL, BL, MZL) und indolente B-Zell-Lymphome (CLL\/SLL, FL, MZL, LPL, HCL)<\/li>
   • Rezidivierendes\/refraktäres B-Zell-Lymphom: Bei Patienten mit aggressivem Lymphom: Krankheitsstabilität für ≥12 Monate oder Krankheitsprogression nach Erreichen des besten Ansprechens nach mindestens Erst- und Zweitlinientherapie; oder Krankheitsprogression oder -rückfall innerhalb von ≤12 Monaten nach autologer Stammzelltransplantation. Bei Patienten mit indolentem Lymphom: Krankheitsprogression, -rückfall oder Transformation nach mindestens drei vorherigen Therapielinien<\/li><\/ul><\/li>
   • Alter 18-75 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich<\/li>
   • Probanden mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0-2<\/li>
   • Geschätztes Gesamtüberleben von mehr als 3 Monaten ab Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung<\/li>
   • Hämoglobin (HGB) ≥70 g\/L (Transfusion erlaubt)<\/li>

   • Ausreichende Leber-, Nieren- und kardiopulmonale Funktion gemäß folgender Kriterien:<\/p>

     • Kreatinin ≤1,5 × ULN;
     • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
     • Blutsauerstoffsättigung >90%;
     • Gesamtbilirubin ≤1,5 × ULN; ALT und AST ≤2,5 × ULN
     <\/ul><\/li>
     • Der Proband stimmt zu, ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 1 Jahr nach CAR-T-Zell-Infusion empfängnisverhütende Maßnahmen anzuwenden<\/li><\/ol>

       Ausschlusskriterien:<\/p>

       • Schwerwiegende Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion <50%<\/li>
       • Vorgeschichte schwerer lungenschädigender Erkrankungen<\/li>
       • Gleichzeitige andere fortgeschrittene bösartige Neubildungen<\/li>
       • Gleichzeitige schwere Infektion, die nicht wirksam kontrolliert werden kann<\/li>
       • Gleichzeitige schwere Autoimmunerkrankungen oder angeborene Immundefektrstörungen<\/li>
       • Aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure [HBV-DNA] oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [HCV-RNA] Testergebnis oberhalb der Nachweisgrenze)<\/li>
       • Humane Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder Syphilis-Infektion<\/li>
       • Vorgeschichte schwerer Allergien gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika)<\/li>
       • Patienten mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation, die noch eine akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nach einmonatigem Absetzen von Immunsuppressiva aufweisen<\/li><\/ul>