Terapia CAR-T de células T con tándem dual CD19/CD20 basado en Nanobody para el linfoma de células B recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha firmado voluntariamente el consentimiento informado con total acuerdo, y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, tratamientos del estudio, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo

2. Pacientes con linfoma de células B recidivante/refractario confirmado por citología o histología según la clasificación de la OMS 2022:

   • Células de linfoma que expresan CD19 y/o CD20 confirmado por inmunofenotipo o inmunohistoquímica histopatológica
   • Los linfomas de células B incluyen: linfomas agresivos de células B (LBCL, BL, MCL) y linfomas indolentes de células B (CLL/SLL, FL, MZL, LPL, HCL)
   • Linfoma de células B recidivante/refractario: Para pacientes con linfoma agresivo, enfermedad estable durante ≤12 meses o progresión de la enfermedad después de alcanzar la mejor respuesta tras al menos primera y segunda línea de farmacoterapia; o progresión o recaída de la enfermedad dentro de ≤12 meses después del trasplante autólogo de células madre. Para pacientes con linfoma indolente, progresión, recaída o transformación de la enfermedad después de al menos tres líneas de terapia previa
3. Edad 18-75 años (inclusive), hombre o mujer
4. Sujetos con puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
5. Supervivencia global estimada de más de 3 meses desde la fecha de firma del consentimiento informado
6. Hemoglobina (HGB) ≥ 70 g/L (se permite transfusión)

7. Función hepática, renal y cardiopulmonar adecuada que cumpla los siguientes criterios:

   • Creatinina ≤ 1,5 × ULN;
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
   • Saturación de oxígeno en sangre > 90%;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN; ALT y AST ≤ 2,5 × ULN
8. El sujeto acepta usar medidas anticonceptivas desde la fecha de firma del consentimiento informado hasta 1 año después de la infusión de células CAR-T

Criterios de exclusión:

• Insuficiencia cardíaca grave con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%
• Antecedentes de enfermedades graves que afecten la función pulmonar
• Neoplasia maligna avanzada concomitante
• Infección grave concomitante que no puede controlarse eficazmente
• Enfermedades autoinmunes graves o trastornos de inmunodeficiencia congénita concomitantes
• Hepatitis activa (resultado de ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B [ADN-VHB] o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [ARN-VHC] por encima del límite inferior de detección)
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, o infección por sífilis
• Antecedentes de alergia grave a productos biológicos (incluyendo antibióticos)
• Pacientes con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas que aún presentan enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda después de un mes de suspensión de agentes inmunosupresores