Терапия с использованием Т-клеток с тандемным двойным CAR-рецептором на основе нанотел против CD19/CD20 при рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфоме

Критерии включения:

1. Субъект добровольно подписал форму информированного согласия с полным согласием, готов и способен соблюдать запланированные визиты, процедуры исследования, лабораторные тесты и другие процедуры испытания

2. Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной лимфомой, подтвержденной цитологически или гистологически согласно классификации ВОЗ 2022 года:

   • Клетки лимфомы, подтвержденные как экспрессирующие антиген CD19 и/или CD20 с помощью иммунофенотипирования или гистопатологической иммуногистохимии
   • В-клеточные лимфомы включают: агрессивные В-клеточные лимфомы (LBCL, BL, MCL) и индолентные В-клеточные лимфомы (CLL/SLL, FL, MZL, LPL, HCL)
   • Рецидивирующая/рефрактерная В-клеточная лимфома: для пациентов с агрессивной лимфомой, стабильное заболевание в течение ≥12 месяцев или прогрессирование заболевания после достижения наилучшего ответа после по крайней мере первой и второй линии медикаментозной терапии; или прогрессирование заболевания или рецидив в течение ≤12 месяцев после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Для пациентов с индолентной лимфомой, прогрессирование заболевания, рецидив или трансформация после по крайней мере трех линий предшествующей терапии
3. Возраст 18-75 лет (включительно), мужчина или женщина
4. Субъекты с оценкой статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
5. Предполагаемая общая выживаемость более 3 месяцев с даты подписания формы информированного согласия
6. Гемоглобин (HGB) ≥ 70 г/л (трансфузии разрешены)

7. Адекватная функция печени, почек и сердечно-легочной системы, соответствующая следующим критериям:

   • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
   • Насыщение крови кислородом > 90%;
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН
8. Субъект соглашается использовать методы контрацепции с даты подписания формы информированного согласия до 1 года после инфузии CAR-T клеток

Критерии исключения:

• Тяжелая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка < 50%
• Наличие в анамнезе тяжелых заболеваний, нарушающих функцию легких
• Наличие сопутствующих других злокачественных новообразований
• Наличие сопутствующей тяжелой инфекции, которая не может быть эффективно контролирована
• Наличие сопутствующих тяжелых аутоиммунных заболеваний или врожденных иммунодефицитных состояний
• Активный гепатит (дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита B [HBV-DNA] или рибонуклеиновая кислота вируса гепатита C [HCV-RNA] выше нижнего предела обнаружения)
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), или инфекция сифилиса
• Наличие в анамнезе тяжелой аллергии на биологические продукты (включая антибиотики)
• Пациенты с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, у которых все еще наблюдается острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) после одного месяца отмены иммуносупрессивных средств