Thérapie par lymphocytes T à récepteur chimérique bispécifique CD19/CD20 basée sur un nanocorps pour le lymphome B récidivant/réfractaire
23 avril 2026 mis à jour par: Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Étude clinique sur la sécurité et l'efficacité de la thérapie par lymphocytes T CAR-tandem double ciblant CD19/CD20 basée sur des nanocorps pour le lymphome B réfractaire/récidivant
Il s'agit d'une étude à un seul bras pour évaluer la sécurité et l'efficacité de la thérapie par cellules CAR-T à double tandem CD19/CD20 basée sur un Nanobody pour le lymphome B récidivant/réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
20
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yamei Wu
- Numéro de téléphone: +86 01066947164
- E-mail: rippleya@126.com
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Le sujet a signé volontairement le formulaire de consentement éclairé en toute connaissance de cause, et est disposé et capable de se conformer aux visites programmées, aux traitements de l'étude, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'essai
Patients atteints d'un lymphome à cellules B récidivant/réfractaire confirmé par cytologie ou histologie selon la classification OMS 2022 :
- Les cellules lymphomateuses expriment l'antigène CD19 et/ou CD20 confirmé par immunophénotypage ou immunohistochimie histopathologique
- Les lymphomes à cellules B incluent : les lymphomes agressifs à cellules B (LBCL, BL, MCL) et les lymphomes indolents à cellules B (LLC/LLP, FL, MZL, LPL, HCL)
- Lymphome à cellules B récidivant/réfractaire : Pour les patients atteints de lymphome agressif, maladie stable pendant ≤12 mois ou progression de la maladie après avoir obtenu la meilleure réponse après au moins une première et deuxième ligne de pharmacothérapie ; ou progression ou récidive de la maladie dans les ≤12 mois suivant une greffe de cellules souches autologues. Pour les patients atteints de lymphome indolent, progression, récidive ou transformation de la maladie après au moins trois lignes de traitement antérieur
- Âgé de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme
- Sujets ayant un indice de performance selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
- Survie globale estimée à plus de 3 mois à compter de la date de signature du formulaire de consentement éclairé
- Hémoglobine (HGB) ≥ 70 g/L (transfusion autorisée)
Fonction hépatique, rénale et cardiopulmonaire adéquate répondant aux critères suivants :
- Créatinine ≤ 1,5 × LSN ;
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
- Saturation en oxygène du sang > 90 % ;
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALAT et ASAT ≤ 2,5 × LSN
- Le sujet accepte d'utiliser des mesures contraceptives depuis la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 1 an après la perfusion de cellules CAR-T
Critères d'exclusion :
- Insuffisance cardiaque sévère avec fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
- Antécédents de maladies graves altérant la fonction pulmonaire
- Autres néoplasmes malins avancés concomitants
- Infection sévère concomitante ne pouvant être contrôlée efficacement
- Maladies auto-immunes sévères concomitantes ou troubles d'immunodéficience congénitale
- Hépatite active (test d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B [ADN-VHB] ou d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C [ARN-VHC] au-dessus de la limite inférieure de détection)
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, ou infection syphilitique
- Antécédents d'allergie sévère aux produits biologiques (y compris les antibiotiques)
- Patients ayant subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques et présentant encore une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) après un mois d'arrêt des immunosuppresseurs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cet essai est un traitement à bras unique utilisant le CAR-T tandem dual CD19/CD20.
Thérapie par cellules CAR-T à tandem bispécifique CD19/CD20 à base de nanocorps.
Produit expérimental : CAR-T à tandem bispécifique CD19/CD20. Voie d'administration : Injection intraveineuse. Régime de chimiothérapie lymphodéplétive : Une combinaison de fludarabine et de cyclophosphamide sera administrée avant la perfusion de CAR-T à tandem bispécifique CD19/CD20. |
Chaque sujet recevra une perfusion d'une dose unique de CD19/CD20 Tandem Dual CAR-T.
Une escalade de dose classique "3+3" sera employée.
La dose faible est de 2×10^6 / kg, la dose moyenne de 4×10^6 / kg, et la dose élevée de 6×10^6 / kg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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According to the incidence of treatment-related adverse events (AEs) to evaluate the safety of Nanobody-Based CD19/CD20 Tandem Dual CAR-T-cell therapy for CD20/CD19 positive relapsed/refractory B-Cell lymphoma.
Délai: jusqu'à 3 ans
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Incidence d'événements indésirables (EI) liés au traitement Description : Nombre et gravité des événements indésirables évalués selon CTCAE v5.0, y compris le syndrome de libération de cytokines (CRS) gradué selon les critères de l'ASTCT et le syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) gradué selon les critères de l'ASBMT
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jusqu'à 3 ans
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Selon la détermination de la dose maximale tolérée (DMT) pour évaluer la sécurité de la thérapie par cellules T à double CAR tandem CD19/CD20 basée sur les Nanocorps pour le lymphome à cellules B récidivant/réfractaire positif pour CD20/CD19.
Délai: La MTD sera déterminée en fonction des DLT observés au cours des 28 premiers jours du traitement à l'étude
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La MTD sera déterminée en fonction des DLT observés au cours des 28 premiers jours du traitement à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Selon le taux de réponse objective (ORR) pour évaluer l'efficacité de la thérapie cellulaire CAR-T bispécifique CD19/CD20 à base de nanobody pour le lymphome B récidivant/réfractaire positif pour CD20/CD19.
Délai: Dans les 3 mois suivant la perfusion de CAR-T tandem double CD19/CD20
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Description du taux de réponse global (ORR) : Pour le lymphome à cellules B, l'ORR est défini selon la classification de Lugano pour l'évaluation de la réponse du lymphome.
L'ORR représente la proportion de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). |
Dans les 3 mois suivant la perfusion de CAR-T tandem double CD19/CD20
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Selon la pharmacocinétique (le nombre de cellules CAR-T dans le sang périphérique a été mesuré pour évaluer la persistance des cellules CAR-T) pour explorer la cinétique et l'évolution clonale du CAR-T double ciblant CD19/CD20 en tandem.
Délai: Jusqu'à 12 mois après le traitement par CAR-T.
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Jusqu'à 12 mois après le traitement par CAR-T.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
30 avril 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 mai 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mai 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 avril 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2026
Première publication (Réel)
23 avril 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VHH CAR2019-XYBYXB
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .