Terapie T-buňkami s duálním CAR (tandemový) na bázi nanobody proti CD19/CD20 u relabujícího/refrakterního B-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dobrovolně podepsal informovaný souhlas s plným souhlasem a je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní testy a další studijní postupy

2. Pacienti s relabujícím/refrakterním B-buněčným lymfomem potvrzeným cytologií nebo histologií podle klasifikace WHO 2022:

   • Lymfomové buňky potvrzené imunofenotypizací nebo histopatologickou imunohistochemií exprimující antigen CD19 a/nebo CD20
   • B-buněčné lymfomy zahrnují: agresivní B-buněčné lymfomy (LBCL, BL, MCL) a indolentní B-buněčné lymfomy (CLL/SLL, FL, MZL, LPL, HCL)
   • Relabující/refrakterní B-buněčný lymfom: U pacientů s agresivním lymfomem onemocnění stabilní po dobu ≥12 měsíců nebo progrese onemocnění po dosažení nejlepší odpovědi po alespoň první a druhé linii farmakoterapie; nebo progrese či relaps onemocnění do ≤12 měsíců po autologní transplantaci kmenových buněk. U pacientů s indolentním lymfomem progrese onemocnění, relaps nebo transformace po alespoň třech liniích předchozí léčby
3. Věk 18–75 let (včetně), muž nebo žena
4. Subjekty se skóre performance status dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
5. Odhadované celkové přežití delší než 3 měsíce od data podpisu informovaného souhlasu
6. Hemoglobin (HGB) ≥ 70 g/l (transfuze povolena)

7. Adekvátní jaterní, ledvinové a kardiopulmonální funkce splňující následující kritéria:

   • Kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN);
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
   • Saturovaná kyslíku v krvi > 90 %;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN
8. Subjekt souhlasí s používáním antikoncepčních opatření ode dne podpisu informovaného souhlasu do 1 roku po podání CAR-T buněk

Kritéria pro vyloučení:

• Těžká srdeční nedostatečnost s ejekční frakcí levé komory < 50 %
• Anamnéza závažných plicních chorob zhoršujících funkci plic
• Současně přítomné jiné pokročilé maligní nádory
• Současně přítomná závažná infekce, kterou nelze účinně kontrolovat
• Současně přítomná závažná autoimunitní onemocnění nebo vrozené imunodeficity
• Aktivní hepatitida (DNA viru hepatitidy B [HBV-DNA] nebo RNA viru hepatitidy C [HCV-RNA] nad dolní hranicí detekce)
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), nebo syfilis
• Anamnéza závažné alergie na biologické přípravky (včetně antibiotik)
• Pacienti po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk, kteří mají i po přerušení imunosupresiv po dobu jednoho měsíce akutní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD)