Terapia com Células CAR-T de Duplo Tandem CD19/CD20 Baseada em Nanocorpos para Linfoma de Células B Recidivante/Refratário

Critérios de Inclusão:

1. O sujeito assinou voluntariamente o formulário de consentimento informado com pleno consentimento e está disposto e apto a cumprir as visitas agendadas, tratamentos do estudo, exames laboratoriais e outros procedimentos do ensaio

2. Pacientes com linfoma de células B recidivante/refratário confirmado por citologia ou histologia de acordo com a Classificação da OMS de 2022:

   • Células linfomatosas confirmadas a expressar antigénio CD19 e/ou CD20 por imunofenotipagem ou imuno-histoquímica histopatológica
   • Linfomas de células B incluem: linfomas agressivos de células B (LBCL, BL, MCL) e linfomas indolentes de células B (CLL/SLL, FL, MZL, LPL, HCL)
   • Linfoma de células B recidivante/refratário: Para pacientes com linfoma agressivo, doença estável por ≥12 meses ou progressão da doença após obtenção da melhor resposta após pelo menos primeira e segunda linhas de farmacoterapia; ou progressão da doença ou recidiva ≤12 meses após transplante autólogo de células estaminais. Para pacientes com linfoma indolente, progressão da doença, recidiva ou transformação após pelo menos três linhas de terapia anterior
3. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive), homem ou mulher
4. Sujeitos com Pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
5. Sobrevivência global estimada superior a 3 meses a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado
6. Hemoglobina (HGB) ≥ 70 g/L (transfusão permitida)

7. Função hepática, renal e cardiopulmonar adequada que cumpra os seguintes critérios:

   • Creatinina ≤ 1,5 × LSN;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
   • Saturação de oxigénio no sangue > 90%;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT e AST ≤ 2,5 × LSN
8. O sujeito concorda em usar medidas contracetivas desde a data de assinatura do formulário de consentimento informado até 1 ano após a infusão de células CAR-T

Critérios de Exclusão:

• Insuficiência cardíaca grave com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%
• Histórico de doenças graves que comprometem a função pulmonar
• Neoplasias malignas avançadas concomitantes
• Infeção grave concomitante que não pode ser eficazmente controlada
• Doenças autoimunes graves ou distúrbios de imunodeficiência congénita concomitantes
• Hepatite ativa (resultado do teste de ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B [HBV-DNA] ou ácido ribonucleico do vírus da hepatite C [HCV-RNA] acima do limite inferior de deteção)
• Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA) conhecido, ou infeção por sífilis
• Histórico de alergia grave a produtos biológicos (incluindo antibióticos)
• Pacientes com transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas que ainda apresentam doença do enxerto contra hospedeiro aguda (DECH) após um mês de descontinuação de agentes imunossupressores