Nanobody-basert CD19/CD20 tandem dual CAR-T-celleterapi av residiverende/refraktært B-cellelymfom
23. april 2026 oppdatert av: Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Klinisk studie av sikkerheten og effekten av Nanobody-basert CD19/CD20 tandem dobbel CAR-T-celleterapi for residiverende/refraktært B-cellelymfom
Dette er en enarmet studie for å vurdere sikkerheten og effekten av nanobodybasert CD19/CD20 tandem-dual CAR-T-celleterapi for residiverende/refraktært B-cellelymfom
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Yamei Wu
- Telefonnummer: +86 01066947164
- E-post: rippleya@126.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig undertegnet informert samtykke med fullt samtykke, samt villig og i stand til å overholde planlagte besøk, studiebehandlinger, laboratorietester og andre prøveprosedyrer
Pasienter med residiverende/refraktært B-cellelymfom bekreftet ved cytologi eller histologi i henhold til WHO 2022-klassifiseringen:
- Lymfomceller bekreftet å uttrykke CD19 og/eller CD20-antigen ved immunfenotyping eller histopatologisk immunkjemi
- B-cellelymfomer inkluderer: aggressive B-cellelymfomer (LBCL, BL, MCL) og indolente B-cellelymfomer (CLL/SLL, FL, MZL, LPL, HCL)
- Residiverende/refraktært B-cellelymfom: For pasienter med aggressivt lymfom, stabil sykdom i ≥12 måneder eller sykdomsprogresjon etter å ha oppnådd best respons etter minst første- og andrelinjes farmakoterapi; eller sykdomsprogresjon eller residiv innen ≤12 måneder etter autolog stamcelletransplantasjon. For pasienter med indolent lymfom, sykdomsprogresjon, residiv eller transformasjon etter minst tre tidligere behandlingslinjer
- Alder 18-75 år (inkludert), mann eller kvinne
- Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
- Estimert totaloverlevelse på mer enn 3 måneder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke
- Hemoglobin (HGB) ≥ 70 g/L (transfusjon tillatt)
Tilstrekkelig lever-, nyre- og kardiopulmonal funksjon som oppfyller følgende kriterier:
- Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
- Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%;
- Blodoksygenmetning > 90%;
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN
- Pasienten godtar å bruke prevensjonstiltak fra datoen for undertegning av informert samtykke til 1 år etter CAR-T-celleinfusjon
Eksklusjonskriterier:
- Alvorlig hjertesvikt med venstre ventrikkelsejeksjonsfraksjon < 50%
- Historie med alvorlige lungesykdommer som svekker lungefunksjonen
- Samtidig andre avanserte maligne svulster
- Samtidig alvorlig infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt
- Samtidig alvorlig autoimmun sykdom eller medfødt immunsvikt
- Aktiv hepatitt (hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre [HBV-DNA] eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV-RNA] testresultat over deteksjonsgrensen)
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), eller syfilisinfeksjon
- Historie med alvorlig allergi mot biologiske produkter (inkludert antibiotika)
- Pasienter med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon som fortsatt har akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter en måned uten immundempende midler
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dette er en enarmet behandling med CD19/CD20 Tandem Dual CAR-T
Nanobody-basert CD19/CD20 Tandem Dual CAR-T-celleterapi.
Prøvepreparat: CD19/CD20 Tandem Dual CAR-T.
Administrasjonsvei: Intravenøs injeksjon.
Lymfodepleterende kjemoterapiregime: En kombinasjon av fludarabin og cyklofosfamid vil bli administrert før infusjon av CD19/CD20 Tandem Dual CAR-T.
|
Hvert individ vil få en enkelt dose av CD19/CD20 Tandem Dual CAR-T. En klassisk "3+3" doseeskalering vil bli benyttet. Lavdosen er 2×10^6 / kg, middeldosen er 4×10^6 /kg, og høydosen er 6×10^6 /kg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
I henhold til forekomsten av behandlingsrelaterte uønskede hendelser (AE) for å evaluere sikkerheten til Nanobody-basert CD19/CD20 Tandem Dual CAR-T-cellebehandling for CD20/CD19 positivt residiverende/refraktært B-cellelymfom.
Tidsramme: opptil 3 år
|
Frekvens av behandlingsrelaterte uønskede hendelser (AEs) Beskrivelse: Antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser gradert i henhold til CTCAE v5.0, inkludert cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) gradert etter ASTCT-kriterier og immun-effektor-celle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) gradert etter ASBMT-kriterier
|
opptil 3 år
|
|
I henhold til bestemmelsen av maksimal tolererbar dose (MTD) for å evaluere sikkerheten av nanobasert CD19/CD20 tandem dual CAR-T-celleterapi for CD20/CD19 positivt residiverende/refraktært B-cellelymfom.
Tidsramme: MTD vil bli bestemt basert på DLT-er observert i løpet av de første 28 dagene av studiebehandlingen
|
MTD vil bli bestemt basert på DLT-er observert i løpet av de første 28 dagene av studiebehandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
I henhold til den objektive responsraten (ORR) for å evaluere effekten av Nanobody-basert CD19/CD20 tandem dual CAR-T-celleterapi for CD20/CD19 positivt residiverende/refraktært B-cellelymfom.
Tidsramme: Innen 3 måneder etter infusjon av CD19/CD20 Tandem Dual CAR-T
|
Samlet responsrate (ORR) beskrivelse: For B-cellelymfom defineres ORR i henhold til Lugano-klassifiseringen for lymfomresponsvurdering.
ORR representerer andelen pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
|
Innen 3 måneder etter infusjon av CD19/CD20 Tandem Dual CAR-T
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
I henhold til farmakokinetikken (antall CAR-T-celler i perifert blod ble målt for å evaluere persistensen av CAR-T-celler) for å utforske kinetikken og klonal evolusjon av CD19/CD20 Tandem Dual CAR-T.
Tidsramme: Opptil 12 måneder etter CAR-T-behandling.
|
Opptil 12 måneder etter CAR-T-behandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
30. april 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. mai 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. mai 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. april 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2026
Først lagt ut (Faktiske)
23. april 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VHH CAR2019-XYBYXB
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .