Nanobody-baseret CD19/CD20 tandem dual CAR-T-celleterapi af recidiverende/refraktær B-celle-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har frivilligt underskrevet den informerede samtykkeerklæring med fuld forståelse og er villig og i stand til at overholde de planlagte besøg, studiebehandlinger, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer

2. Patienter med recidiverende/refraktært B-cellelymfom bekræftet ved cytologi eller histologi i henhold til WHO 2022-klassifikationen:

   • Lymfomceller bekræftet at udtrykke CD19 og/eller CD20 antigen ved immunfænotypning eller histopatologisk immunhistokemi
   • B-cellelymfomer omfatter: aggressive B-cellelymfomer (LBCL, BL, MCL) og indolente B-cellelymfomer (CLL/SLL, FL, MZL, LPL, HCL)
   • Recidiverende/refraktært B-cellelymfom: For patienter med aggressivt lymfom, sygdom stabil i ≥12 måneder eller sygdomsprogression efter opnåelse af bedste respons efter mindst første- andenlinjebehandling; eller sygdomsprogression eller recidiv inden for ≥12 måneder efter autolog stamcelletransplantation. For patienter med indolent lymfom, sygdomsprogression, recidiv eller transformation efter mindst tre tidligere behandlingslinjer
3. Alder 18-75 år (inklusive), mand eller kvinde
4. Forsøgspersoner med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-2
5. Estimert samlet overlevelse på mere end 3 måneder fra datoen for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring
6. Hæmoglobin (HGB) ≥ 70 g/L (transfusion tilladt)

7. Tilstrækkelig lever-, nyre- og kardiopulmonal funktion, der opfylder følgende kriterier:

   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   • Venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
   • Blodiltmætning > 90%;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN
8. Forsøgspersonen accepterer at anvende præventionsmidler fra datoen for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring indtil 1 år efter CAR-T-celleinfusion

Eksklusionskriterier:

• Alvorlig hjerteinsufficiens med venstre ventrikels ejektionsfraktion < 50%
• Anamnese med alvorlige sygdomme, der nedsætter lungefunktionen
• Samtidig anden fremskreden malign neoplasma
• Samtidig alvorlig infektion, der ikke kan kontrolleres effektivt
• Samtidige alvorlige autoimmune sygdomme eller medfødte immundefekttilstande
• Aktiv hepatitis (hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre [HBV-DNA] eller hepatitis C virus ribonukleinsyre [HCV-RNA] testresultat over nedre detektionsgrænse)
• Human immundefektvirus (HIV)-infektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), eller syfilisinfektion
• Anamnese med alvorlig allergi over for biologiske produkter (inklusive antibiotika)
• Patienter med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, der stadig har akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter en måneds seponering af immunsuppressive midler